Abakawir i Lamiwudyna PK u dzieci

Abakawir (ABC) jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI) i nadal wykazuje dobrą skuteczność nawet u pacjentów z pewnymi opornymi mutacjami na NRTI. ABC jest dopuszczony do stosowania u dzieci w wieku od 3 miesięcy. Jest preferowaną opcją NRTI w leczeniu drugiego rzutu u dzieci w wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). W wytycznych amerykańskich i europejskich ABC jest również rekomendowane jako leczenie pierwszego rzutu. Opublikowane badania potwierdzają skuteczność i bezpieczeństwo ABC dwa razy dziennie i raz dziennie. U dzieci zakażonych wirusem HIV w wieku < 12 lat ABC jest licencjonowane tylko dwa razy dziennie. Jednak ABC jest licencjonowane dwa razy dziennie lub raz dziennie dla dorosłych i dzieci zakażonych wirusem HIV w wieku powyżej 12 lat. Ponadto, ABC można podawać raz na dobę jako skojarzenie ustalonych dawek z lamiwudyną (3TC), Kivexa, zakażonym wirusem HIV dorosłym i dzieciom w wieku powyżej 12 lat.

Lamiwudyna (3TC) jest powszechnie stosowanym NRTI, który jest dobrze tolerowany i zatwierdzony do stosowania u małych niemowląt i dzieci jako składnik schematów pierwszego i drugiego rzutu w wytycznych. Zarówno raz dziennie, jak i dwa razy dziennie 3TC są standardową praktyką w wielu wytycznych dotyczących leczenia, chociaż raz dziennie jest zatwierdzony przez amerykańską FDA tylko dla wieku > 12 lat. Wytyczne Ministerstwa Zdrowia Tajlandii dotyczące leczenia HIV u dzieci zalecają stosowanie raz lub dwa razy dziennie jako opcji leczenia dzieci. WHO obecnie zaleca dawkowanie 3TC tylko dwa razy dziennie i zachęca do większej liczby badań farmakokinetycznych 3TC raz dziennie u dzieci.

Farmakokinetyka ABC i 3TC u dzieci z Afryki i Europy wykazywała podobne parametry farmakokinetyczne zarówno przy dawkowaniu dwa razy dziennie, jak i raz dziennie. Nie ma danych na temat farmakokinetyki ABC u dzieci azjatyckich i niewiele badań dotyczących farmakokinetyki 3TC u dzieci z Tajlandii. Vanprapar i in. zgłosili dane dotyczące 42 tajlandzkich dzieci o masie ciała 6-30 kg, które uczestniczyły w krzyżowym badaniu farmakokinetycznym, w którym otrzymywały dwa razy dziennie generyczne tabletki złożone o ustalonej dawce zawierające stawudynę, 3TC, newirapinę lub płynne postacie tych leków. Ekspozycja na 3TC była znacznie wyższa w przypadku postaci tabletek, ale porównywalna z danymi historycznymi u dorosłych i dzieci z Zachodu przyjmujących markowe tabletki. Chokephaibulkit i in. zgłosili wyższą ekspozycję na 3TC u 41 tajlandzkich dzieci zakażonych wirusem HIV z tabletkami 3TC niż z roztworem 3TC.

Istnieją mocne dowody wskazujące, że pacjenci z Azji, zwłaszcza Tajowie, mają wyższe stężenia w osoczu kilku leków ARV w porównaniu z mieszkańcami Zachodu. Różnice genetyczne między grupami etnicznymi mogą być główną przyczyną zmienionego metabolizmu leków, aw rezultacie różnych parametrów farmakokinetycznych. Wyższe stężenia leku u dorosłych Tajlandii wykazano w przypadku zydowudyny, newirapiny, efawirenzu, indynawiru, lopinawiru, atazanawiru i sakwinawiru. Tak wysokie stężenia ARV wykazano również u tajlandzkich dzieci dla newirapiny, indynawiru, lopinawiru i sakwinawiru. Nie ma danych dotyczących tajskich dzieci dla ABC. Tylko w dwóch badaniach oceniano stężenie 3TC u dzieci z Tajlandii, stosując dawkowanie dwa razy dziennie. Można sobie wyobrazić, że tajlandzkie dzieci mogą mieć inny profil farmakokinetyczny ABC i 3TC, zwłaszcza przy dawkowaniu raz na dobę, niż te zgłaszane u dzieci afrykańskich i europejskich. Ponadto stosowanie ABC i 3TC zapewni dzieciom w Tajlandii możliwość skorzystania z jego dawkowania raz dziennie i dobrego długoterminowego bezpieczeństwa, w szczególności korzystnej lipodystrofii i profilu lipidowego.