Abacavir e Lamivudina PK em Crianças

O abacavir (ABC) é um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI) e continua apresentando boa eficácia mesmo em pacientes que apresentam algumas mutações resistentes aos NRTIs. ABC é aprovado para uso em crianças de 3 meses de idade ou mais. É uma opção preferencial de NRTI para tratamento de segunda linha em crianças nas diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS). Nas diretrizes dos EUA e da Europa, o ABC também é recomendado como tratamento de primeira linha. Estudos publicados apóiam a eficácia e a segurança do ABC duas vezes e uma vez ao dia. Em crianças infectadas pelo HIV < 12 anos, o ABC é permitido apenas duas vezes ao dia. No entanto, o ABC é licenciado duas vezes ao dia ou uma vez ao dia para adultos e crianças com mais de 12 anos infectados pelo HIV. Além disso, ABC pode ser administrado como uma combinação de dose fixa uma vez ao dia com lamivudina (3TC), Kivexa, para adultos infectados pelo HIV e crianças >12 anos.

A lamivudina (3TC) é um NRTI comumente usado que é bem tolerado e aprovado para lactentes e crianças como um componente nos regimes de primeira e segunda linha nas diretrizes. Tanto 3TC uma vez ao dia quanto duas vezes ao dia são práticas padrão em muitas diretrizes de tratamento, embora uma vez ao dia seja aprovado pela FDA dos EUA apenas para idade > 12 anos. As diretrizes de tratamento do HIV pediátrico do Ministério da Saúde da Tailândia recomendam uma ou duas vezes ao dia como opções de tratamento para crianças. A OMS atualmente recomenda apenas a dosagem de 3TC duas vezes ao dia e encoraja mais estudos farmacocinéticos de 3TC uma vez ao dia em crianças.

A farmacocinética de ABC e 3TC em crianças africanas e europeias mostrou parâmetros de farmacocinética semelhantes para a dosagem duas vezes ao dia e uma vez ao dia. Não há dados sobre PK de ABC em crianças asiáticas e poucos estudos sobre PK de 3TC em crianças tailandesas. Vanprapar et ai. relataram dados em 42 crianças tailandesas pesando 6-30 kg participaram de um estudo farmacocinético cruzado no qual receberam doses duas vezes ao dia de comprimidos genéricos de combinação de dose fixa de estavudina, 3TC, nevirapina ou as formulações líquidas desses medicamentos. A exposição ao 3TC foi significativamente maior com a formulação em comprimidos, mas comparável aos dados históricos em adultos ocidentais e crianças tomando comprimidos de marca. Chokephaibulkit et al. relataram maior exposição ao 3TC em 41 crianças tailandesas infectadas pelo HIV com comprimidos de 3TC do que com solução de 3TC.

Há fortes evidências indicando que pacientes asiáticos, particularmente tailandeses, têm concentrações plasmáticas mais altas para vários ARVs em comparação com ocidentais. Diferenças genéticas entre etnias podem ser a principal causa do metabolismo alterado de drogas e, como resultado, diferentes parâmetros farmacocinéticos. Concentrações mais altas de drogas em adultos tailandeses foram demonstradas para zidovudina, nevirapina, efavirenz, indinavir, lopinavir, atazanavir e saquinavir. Essas altas concentrações de ARV também foram mostradas em crianças tailandesas para nevirapina, indinavir, lopinavir e saquinavir. Não há dados em crianças tailandesas para ABC. Apenas dois estudos avaliaram a concentração de 3TC em crianças tailandesas usando dosagem duas vezes ao dia. É concebível que as crianças tailandesas possam ter um perfil farmacocinético diferente de ABC e 3TC, particularmente uma dose diária, e daqueles relatados em crianças africanas e européias. Além disso, o uso de ABC e 3TC proporcionará uma oportunidade para as crianças tailandesas se beneficiarem de sua dosagem única diária e boa segurança a longo prazo, particularmente a lipodistrofia favorável e o perfil lipídico.