Crenolanib 用于 FLT3 激活突变的复发/难治性急性髓性白血病患者的 II 期研究

纳入标准：

• 既往治疗后确诊的原发性 AML 复发或难治性，AML 继发于先前的化疗或放疗，或 AML 由于既往骨髓增生异常综合征 (MDS)/骨髓增生性肿瘤 (MPN)（根据 WHO 标准定义）并存在 FLT3 ITD 和/或其他FLT3激活突变
• 继发性 AML 患者在既往治疗方案中失败的次数不应超过两 (2) 次
• 既往患有 MDS/MPN 的患者，根据 WHO 标准定义，既往未接受任何 AML 治疗，无论 MDS/MPN 治疗次数如何
• 原发性 AML 患者应接受过不超过两 (2) 次先前的含有细胞毒性的补救方案。 使用相同方案的再诱导或干细胞移植将不被视为单独的补救方案。 药物的改变将被视为一种补救方案。 队列 B 中的患者可以接受无限制的 FLT3 TKI 治疗（甚至与细胞毒性药物/低甲基化药物联合使用）
• 患者必须在 30 天筛选期内检测出 FLT3-ITD 和/或其他 FLT3 激活突变呈阳性
• 年龄≥18岁的男性和女性
• ECOG PS 0-2
• 足够的肝功能，定义为胆红素≤1.5x ULN，ALT≤3.0x ULN，AST≤3.0x ULN
• 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤1.5x ULN
• 从先前治疗（包括 HSCT）的非血液学毒性中恢复至不超过 1 级（脱发除外）
• 受试者在第一次给予 crenolanib 之前应未接受过抗白血病治疗（羟基脲除外）如下：经典细胞毒性药物持续 14 天，FLT3 抑制剂和抗肿瘤药物持续 5 倍的 t1/2（半衰期）既不是细胞毒性也不是 FLT3 抑制剂（例如 去甲基化剂或 MEK 抑制剂）
• WOCBP 妊娠试验阴性
• 能够并愿意提供书面知情同意书。

排除标准：

• 没有 FLT3 激活突变
• 筛查时血液或骨髓中 <5% 的原始细胞
• 除羟基脲外的同步化疗或靶向抗癌药
• 研究者认为可能会影响参与研究或安全性和/或有效性评估的并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者
• HIV 感染或活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性）或丙型肝炎（定义为丙型肝炎抗体阳性）
• 已知的临床活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
• HSCT 后不到 30 天的患者
• 具有需要治疗的临床显着移植物抗宿主病和/或具有 > 2 级与移植相关的持续性非血液学毒性的受试者
• 既往 crenolanib 治疗非白血病适应症
• 在第 1 天给予 crenolanib 后 14 天内进行的主要外科手术。
• 不愿意或不能遵守协议。