Et fase II-studie af Crenolanib i patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi med FLT3-aktiverende mutationer

Inklusionskriterier:

• Bekræftet primær AML med tilbagefald eller refraktær efter tidligere behandling, AML sekundær til forudgående kemoterapi eller strålebehandling eller AML på grund af tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)/myeloproliferativ neoplasma (MPN) som defineret af WHO-kriterier med tilstedeværelse af enten FLT3 ITD og/eller andre FLT3 aktiverende mutationer
• Patienter med sekundær AML bør ikke have svigtet mere end to (2) tidligere regimer
• Patienter med forudgående MDS/MPN, defineret af WHO-kriterier, uden forudgående behandling for AML, uanset antallet af behandlinger for MDS/MPN
• Patienter med primær AML bør ikke have modtaget mere end to (2) tidligere behandlingsregimer med cytotoksisk indhold. Genindsættelse med samme kur eller stamcelletransplantation vil ikke blive betragtet som et separat redningsregime. Ændring af medicin vil blive betragtet som en redningskur. Ubegrænset FLT3 TKI-behandling (selv i kombination med cytotoksiske/hypomethylerende midler) er tilladt for patienter indskrevet i kohorte B
• Patienter skal have testet positive for FLT3-ITD og/eller andre FLT3-aktiverende mutationer inden for en screeningsperiode på 30 dage
• Mænd og kvinder er ≥18 år
• ECOG PS 0-2
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som bilirubin ≤1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN og AST ≤3,0x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤1,5x ULN
• Restitution fra ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandling (inklusive HSCT) til højst grad 1 (undtagen alopeci)
• Forsøgspersoner bør ikke have modtaget anti-leukæmisk behandling (undtagen hydroxyurinstof) før den første dosis af crenolanib som følger: i 14 dage for klassiske cytotoksiske midler og i fem gange t1/2 (halveringstid) for FLT3-hæmmere og antineoplastiske midler, som er hverken cytotoksiske eller FLT3-hæmmere (f. hypomethylerende middel eller MEK-hæmmer)
• Negativ graviditetstest for WOCBP
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fravær af en FLT3-aktiverende mutation
• <5 % blaster i blod eller marv ved screening
• Samtidig kemoterapi eller målrettede anti-kræftmidler, bortset fra hydroxyurinstof
• Patient med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigators mening kan forringe deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af sikkerhed og/eller effekt
• HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen positiv) eller C (defineret som hepatitis C antistof positiv)
• Kendt klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Patienter mindre end 30 dage efter HSCT
• Forsøgspersoner, der har klinisk signifikant graft versus værtssygdom, der kræver behandling og/eller har >grad 2 vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til transplantation
• Forudgående crenolanib-behandling til en ikke-leukæmisk indikation
• Større kirurgiske indgreb inden for 14 dage efter dag 1 administration af crenolanib.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen.