A krenolanib II. fázisú vizsgálata relapszusos/refrakter akut mieloid leukémiás betegeknél FLT3 aktiváló mutációkkal
2023. november 7. frissítette: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Ez a II. fázisú kísérleti vizsgálat célja a crenolanib hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelése FLT3-aktivációs mutációval rendelkező AML-betegek két csoportjában (olyan betegeknél, akiknek a leukémiája a korábbi kemoterápia után kiújult, beleértve az FLT3 TKI-t, valamint olyan betegeknél, akiknél a leukémia előrehaladott egy korábbi terápia után FLT3 TKI).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a crenolanib-bezilát II. fázisú nyílt elrendezésű vizsgálata.
Ez a vizsgálat kiújult akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő alanyokat von be FLT3 aktiváló mutációkkal.
Két betegcsoportot vonnak be: azokat, akiknek AML-je kiújult korábbi, FLT3 TKI nélküli kemoterápia után, és azokat, akiknek AML-je előrehaladott az FLT3 TKI-vel végzett korábbi kezelés után.
Az alanyok 100 mg Crenolanib-bezilátot szednek naponta háromszor a betegség progressziójáig, haláláig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A vizsgálati terápia első 28 napjában a hidroxi-karbamid egyidejű alkalmazása megengedett.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
56
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített elsődleges AML kiújult vagy refrakter korábbi kezelést követően, AML másodlagos kemoterápia vagy sugárterápia után, vagy AML korábbi myelodysplasiás szindróma (MDS)/myeloproliferatív neoplazma (MPN) miatt a WHO kritériumai szerint FLT3 ITD és/vagy egyéb jelenlétével FLT3 aktiváló mutációk
- A másodlagos AML-ben szenvedő betegeknek legfeljebb két (2) korábbi kezelési rendet kellett sikerteleníteni
- A WHO-kritériumok által meghatározott előzetes MDS/MPN-ben szenvedő betegek, akik nem részesültek előzetes AML-kezelésben, függetlenül az MDS/MPN kezelések számától
- Az elsődleges AML-ben szenvedő betegek legfeljebb két (2) korábbi citotoxikus tartalmú mentősémát kaphattak. Az ugyanazzal a sémával történő újraindukció vagy az őssejt-transzplantáció nem tekinthető külön mentési sémának. A kábítószer-csere mentőkezelésnek minősül. Korlátlan számú FLT3 TKI terápia (még citotoxikus/hipometiláló szerekkel kombinálva is) megengedett a B csoportba tartozó betegek számára
- A betegeknek pozitívnak kell lenniük az FLT3-ITD és/vagy más FLT3-aktiváló mutációk tekintetében a 30 napos szűrési időszakon belül
- Férfiak és nők életkora ≥18 év
- ECOG PS 0-2
- Megfelelő májfunkció, bilirubin ≤ 1,5-szerese ULN, ALT ≤ 3,0x ULN és AST ≤ 3,0x ULN
- Megfelelő veseműködés, a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a ULN-nek
- A korábbi terápia (beleértve a HSCT-t is) nem hematológiai toxicitásából való felépülés legfeljebb 1-es fokozatra (kivéve az alopecia)
- Az alanyok nem kaphattak leukémia elleni terápiát (kivéve a hidroxi-karbamidot) a krenolanib első adagja előtt az alábbiak szerint: 14 napig a klasszikus citotoxikus szerek és a t1/2 (felezési idő) ötszöröse az FLT3 inhibitorok és daganatellenes szerek esetében, nem citotoxikus és nem FLT3 gátlók (pl. hipometilező szer vagy MEK inhibitor)
- Negatív terhességi teszt a WOCBP-re
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- FLT3 aktiváló mutáció hiánya
- <5% blast a vérben vagy a csontvelőben a szűréskor
- Egyidejű kemoterápia vagy célzott rákellenes szerek, a hidroxi-karbamid kivételével
- Egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotokban szenvedő beteg, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságosság és/vagy hatásosság értékelését
- HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén-pozitív) vagy C (a definíció szerint hepatitis C antitest-pozitív)
- Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia
- A HSCT után kevesebb, mint 30 nappal a betegek
- Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős, kezelést igénylő graft versus host betegségük van és/vagy a transzplantációhoz kapcsolódóan > 2. fokozatú tartós nem hematológiai toxicitásuk van
- Előzetes krenolanib kezelés nem leukémiás javallat miatt
- Főbb sebészeti beavatkozások a krenolanib 1. napját követő 14 napon belül.
- Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz – Nincs korábbi FLT3 TKI-expozíció
Felveszi azokat a relapszusos/refrakter AML-betegeket, akiknek FLT3-aktiváló mutációi vannak, és akik egy vagy több korábbi kemoterápiás sémán előrehaladtak, kivéve az FLT3 TKI-t.
|
Krenolanib-bezilát, 100 mg TID, szájon át, legalább 30 perccel étkezés előtt vagy után. A betegek napi naplót vezetnek, amelyben rögzítik a crenolanib bevételének dátumát, időpontját és mennyiségét (a tabletták számát), valamint az étkezési ütemtervet. Egyidejű hidroxi-karbamid (maximum 5 g teljes napi adag x 14 nap) megengedett a vizsgálati terápia első 28 napjában. |
|
Kísérleti: B kohorsz – FLT3 TKI korábbi terápia
Felveszi azokat a relapszusos/refrakter AML-betegeket, akiknek FLT3-aktiváló mutációi vannak, akiknek a leukémiája előrehaladott, és egy vagy több FLT3 TKI-val korábban kezeltek.
|
Krenolanib-bezilát, 100 mg TID, szájon át, legalább 30 perccel étkezés előtt vagy után. A betegek napi naplót vezetnek, amelyben rögzítik a crenolanib bevételének dátumát, időpontját és mennyiségét (a tabletták számát), valamint az étkezési ütemtervet. Egyidejű hidroxi-karbamid (maximum 5 g teljes napi adag x 14 nap) megengedett a vizsgálati terápia első 28 napjában. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A krenolanib-terápiában részesülő betegek válaszaránya
Időkeret: Az első adag beadásától a protokollos kezelés végéig.
|
A krenolanibra adott válaszarány meghatározása.
CR A teljes remisszió (CR) válasz kritériumai közé tartozik a kiindulási csontvelő (BM) biopszia vagy a blasztok aspirációs százaléka <5%, az abszolút neutrofilszám (ANC) >1 × 10^9/l és a vérlemezkeszám >100 × 10^9 /L.
A CRi-válasz minden CR-kritériumot tartalmazott, kivéve, hogy a résztvevő sem thrombocyta-, sem ANC-helyreállást nem tapasztalt.
A részleges válaszreakció (PR) a csontvelő-aspirátumban vagy biopsziában a blasztok százalékos arányában ≥50%-kal csökkent a kiindulási értékről a kiindulási érték utáni 5% és 25% közötti értékre a csontvelő aspirátumban vagy biopsziában.
A robbanáscsökkentés (BR) válasz a robbanások %-ában ≥50%-kal csökkent.
A rezisztens betegséget (RD) a CR, CRi, CRp, PR vagy MLFS hiányaként határozták meg.
|
Az első adag beadásától a protokollos kezelés végéig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes túlélés időtartama
Időkeret: Az első adagtól a kezelés végéig, legfeljebb 24 hónapig.
|
A krenolanibbal kezelt aktiváló FLT3 mutációban szenvedő AML-es betegek teljes túlélésének meghatározása
|
Az első adagtól a kezelés végéig, legfeljebb 24 hónapig.
|
|
Tanulmányozza a kábítószer-expozíciót
Időkeret: Az első naptól az utolsó adagig tartó időtartamként definiálva, legfeljebb 24 hónapig, a vizsgálati gyógyszer adagolásának megszakításait nem számoltuk.
|
Naponta háromszor 100 mg crenolanib-bezilát tablettát kapó relapszusos/refrakter AML-es betegek vizsgálati gyógyszerexpozíciójának meghatározása.
|
Az első naptól az utolsó adagig tartó időtartamként definiálva, legfeljebb 24 hónapig, a vizsgálati gyógyszer adagolásának megszakításait nem számoltuk.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. július 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 1.
Első közzététel (Becsült)
2012. augusztus 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARO-005
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .