Uno studio di fase II su crenolanib in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria con mutazioni attivanti FLT3

Criterio di inclusione:

• LMA primitiva confermata recidivata o refrattaria dopo una precedente terapia, LMA secondaria a chemioterapia o radioterapia antecedente o LMA dovuta a precedente sindrome mielodisplastica (MDS)/neoplasia mieloproliferativa (MPN) come definito dai criteri dell'OMS con presenza di FLT3 ITD e/o altro Mutazioni attivanti FLT3
• I pazienti con LMA secondaria non dovrebbero aver fallito più di due (2) regimi precedenti
• Pazienti con MDS/MPN antecedente, definiti dai criteri dell'OMS, senza alcuna precedente terapia per LMA, indipendentemente dal numero di terapie per MDS/MPN
• I pazienti con LMA primaria non devono aver ricevuto più di due (2) precedenti regimi di salvataggio contenenti citotossici. La reinduzione con lo stesso regime o trapianto di cellule staminali non sarà considerata un regime di salvataggio separato. Il cambio di farmaci sarà considerato un regime di salvataggio. La terapia FLT3 TKI illimitata (anche in combinazione con agenti citotossici/ipometilanti) è consentita per i pazienti arruolati nella coorte B
• I pazienti devono essere risultati positivi per FLT3-ITD e/o altre mutazioni attivanti FLT3 entro il periodo di screening di 30 giorni
• Maschi e femmine di età ≥18 anni
• ECOG PS 0-2
• Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina ≤1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN e AST ≤3,0x ULN
• Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤1,5x ULN
• Recupero da tossicità non ematologiche della terapia precedente (incluso HSCT) a non più del grado 1 (eccetto alopecia)
• I soggetti non devono aver ricevuto alcuna terapia antileucemica (tranne l'idrossiurea) prima della prima dose di crenolanib come segue: per 14 giorni per gli agenti citotossici classici e per cinque volte il t1/2 (emivita) per gli inibitori FLT3 e gli agenti antineoplastici che non sono né citotossici né inibitori FLT3 (ad es. agente ipometilante o inibitore di MEK)
• Test di gravidanza negativo per WOCBP
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Assenza di una mutazione attivante FLT3
• <5% blasti nel sangue o nel midollo allo screening
• Chemioterapia concomitante o agenti antitumorali mirati, diversi dall'idrossiurea
• Paziente con condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la partecipazione allo studio o la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia
• Infezione da HIV o epatite attiva B (definita come antigene di superficie dell'epatite B positiva) o C (definita come anticorpo dell'epatite C positiva)
• Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attiva nota
• Pazienti da meno di 30 giorni dopo l'HSCT
• Soggetti con malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa che richiede un trattamento e/o con tossicità non ematologica persistente di >grado 2 correlata al trapianto
• Precedente trattamento con crenolanib per un'indicazione non leucemica
• Interventi chirurgici maggiori entro 14 giorni dalla somministrazione del Giorno 1 di crenolanib.
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo.