En fas II-studie av Crenolanib i patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi med FLT3-aktiverande mutationer
7 november 2023 uppdaterad av: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Denna pilotfas II-studie är utformad för att utvärdera effektiviteten och tolerabiliteten av crenolanib i två kohorter av AML-patienter med FLT3-aktiveringsmutationer (patienter vars leukemi har återkommit efter tidigare kemoterapi som inte inkluderar en FLT3 TKI och patienter vars leukemi har utvecklats efter tidigare behandling med en FLT3 TKI).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas II-studie av krenolanibbesylat.
Denna studie kommer att registrera försökspersoner med recidiverande akut myeloid leukemi (AML) med FLT3-aktiverande mutationer.
Två kohorter av patienter kommer att inkluderas: de vars AML har återkommit efter tidigare kemoterapi utan en FLT3 TKI, och de vars AML har utvecklats efter tidigare behandling med FLT3 TKI.
Försökspersoner kommer att ta Crenolanibbesylat i 100 mg tre gånger dagligen tills sjukdomsprogression, död eller oacceptabla toxiciteter.
Samtidig hydroxiurea är tillåten under de första 28 dagarna av studieterapin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad primär AML återfall eller refraktär efter tidigare behandling, AML sekundärt till föregående kemoterapi eller strålbehandling, eller AML på grund av tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS)/myeloproliferativ neoplasm (MPN) enligt definitionen av WHO:s kriterier med närvaro av antingen FLT3 ITD och/eller andra FLT3-aktiverande mutationer
- Patienter med sekundär AML bör inte ha misslyckats med mer än två (2) tidigare kurer
- Patienter med tidigare MDS/MPN, definierade av WHO-kriterier, utan föregående behandling för AML, oavsett antalet behandlingar för MDS/MPN
- Patienter med primär AML bör inte ha fått mer än två (2) tidigare cytotoxiska räddningsregimer. Återinduktion med samma regim eller stamcellstransplantation kommer inte att betraktas som en separat räddningsregim. Byte av läkemedel kommer att betraktas som en räddningsregim. Obegränsad FLT3 TKI-behandling (även i kombination med cellgifter/hypometylerande medel) är tillåten för patienter inskrivna i kohort B
- Patienter måste ha testat positivt för FLT3-ITD och/eller andra FLT3-aktiverande mutationer inom 30 dagars screeningperiod
- Hanar och kvinnor är ≥18 år
- ECOG PS 0-2
- Adekvat leverfunktion, definierad som bilirubin ≤1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN och AST ≤3,0x ULN
- Tillräcklig njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤1,5x ULN
- Återhämtning från icke-hematologiska toxiciteter från tidigare terapi (inklusive HSCT) till högst grad 1 (förutom alopeci)
- Försökspersoner ska inte ha fått någon antileukemibehandling (förutom hydroxiurea) före den första dosen av crenolanib enligt följande: i 14 dagar för klassiska cytotoxiska medel och i fem gånger t1/2 (halveringstid) för FLT3-hämmare och antineoplastiska medel som är varken cytotoxiska eller FLT3-hämmare (t. hypometyleringsmedel eller MEK-hämmare)
- Negativt graviditetstest för WOCBP
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Frånvaro av en FLT3-aktiverande mutation
- <5 % blaster i blod eller märg vid screening
- Samtidig kemoterapi, eller riktade anticancermedel, andra än hydroxiurea
- Patient med samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan försämra deltagandet i studien eller utvärderingen av säkerhet och/eller effekt
- HIV-infektion eller aktiv hepatit B (definierad som hepatit B-ytantigenpositiv) eller C (definierad som hepatit C-antikroppspositiv)
- Känd kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
- Patienter mindre än 30 dagar efter HSCT
- Försökspersoner som har kliniskt signifikant transplantat-mot-värdsjukdom som kräver behandling och/eller har >grad 2 ihållande icke-hematologisk toxicitet relaterad till transplantation
- Tidigare krenolanibbehandling för en icke-leukemisk indikation
- Större kirurgiska ingrepp inom 14 dagar från dag 1 administrering av crenolanib.
- Ovilja eller oförmåga att följa protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A - Ingen tidigare exponering för FLT3 TKI
Kommer att registrera recidiverande/refraktära AML-patienter med FLT3-aktiverande mutationer som utvecklats med en eller flera tidigare kemoterapiregimer exklusive någon FLT3 TKI.
|
Krenolanibbesylat, 100 mg tre gånger dagligen, intaget oralt minst 30 minuter före eller efter måltid. Patienterna kommer att fylla i en daglig dagbok för att registrera datum, tid och mängd (antal tabletter) av krenolanib som tagits och ätschema. Samtidig hydroxyurea (maximalt 5 g total daglig dos x 14 dagar) är tillåten under de första 28 dagarna av studieterapin. |
|
Experimentell: Kohort B - Tidigare terapi med FLT3 TKI
Kommer att registrera recidiverande/refraktära AML-patienter med FLT3-aktiverande mutationer vars leukemi har progredierat och som har tidigare behandlats med en eller flera FLT3 TKI.
|
Krenolanibbesylat, 100 mg tre gånger dagligen, intaget oralt minst 30 minuter före eller efter måltid. Patienterna kommer att fylla i en daglig dagbok för att registrera datum, tid och mängd (antal tabletter) av krenolanib som tagits och ätschema. Samtidig hydroxyurea (maximalt 5 g total daglig dos x 14 dagar) är tillåten under de första 28 dagarna av studieterapin. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens för patienter som får krenolanibterapi
Tidsram: Från datumet för första dosen till slutet av protokollbehandlingen.
|
För att bestämma svarsfrekvensen på krenolanib.
CR Svarskriterier för fullständig remission (CR) inkluderar en benmärgsbiopsi (BM) efter baslinjen eller aspiration % blaster <5 %, absolut neutrofilantal (ANC) >1×10^9/L och trombocytantal >100×10^9 /L.
CRi-svaret inkluderade alla CR-kriterier som uppfylldes, förutom att deltagaren inte upplevde vare sig blodplättsåterhämtning eller ANC-återhämtning.
Partiellt svar (PR)-svar inkluderade en minskning av ≥50 % i % blaster i BM-aspiratet eller biopsi från baslinje till ett resultat efter baslinje mellan 5 % till 25 % i benmärgsaspirat eller biopsi.
Blastreduktionssvar (BR) inkluderade en minskning med ≥50 % i % blaster.
Resistent sjukdom (RD) definierades som frånvaron av CR, CRi, CRp, PR eller MLFS.
|
Från datumet för första dosen till slutet av protokollbehandlingen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av total överlevnad
Tidsram: Från datum för första dos till slutet av behandlingen, upp till 24 månader.
|
För att bestämma den totala överlevnaden för AML-patienter med aktiverande FLT3-mutationer behandlade med crenolanib
|
Från datum för första dos till slutet av behandlingen, upp till 24 månader.
|
|
Studera drogexponering
Tidsram: Definierat som varaktigheten från första dagen till sista dosen, upp till 24 månader, räknades inte avbrott i studieläkemedlets administrering.
|
För att fastställa studieläkemedelsexponeringen för patienter med återfall/refraktär AML som får 100 mg krenolanibbesylat-tabletter tre gånger dagligen.
|
Definierat som varaktigheten från första dagen till sista dosen, upp till 24 månader, räknades inte avbrott i studieläkemedlets administrering.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2012
Första postat (Beräknad)
6 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ARO-005
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .