Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-II-Studie zu Crenolanib bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie mit FLT3-aktivierenden Mutationen

7. November 2023 aktualisiert von: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Diese Phase-II-Pilotstudie dient der Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Crenolanib in zwei Kohorten von AML-Patienten mit FLT3-Aktivierungsmutationen (Patienten, deren Leukämie nach vorheriger Chemotherapie ohne FLT3-TKI wieder aufgetreten ist, und Patienten, deren Leukämie nach vorheriger Therapie mit a FLT3-TKI).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-II-Studie mit Crenolanibbesilat. In diese Studie werden Patienten mit rezidivierender akuter myeloischer Leukämie (AML) mit FLT3-aktivierenden Mutationen aufgenommen. Es werden zwei Kohorten von Patienten aufgenommen: diejenigen, deren AML nach vorheriger Chemotherapie ohne einen FLT3-TKI erneut aufgetreten ist, und diejenigen, deren AML nach vorheriger Therapie mit FLT3-TKIs fortgeschritten ist. Die Probanden nehmen Crenolanibbesilat mit 100 mg TID bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zu inakzeptablen Toxizitäten. Die gleichzeitige Gabe von Hydroxyharnstoff ist während der ersten 28 Tage der Studientherapie zulässig.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte primäre AML, rezidiviert oder refraktär nach vorheriger Therapie, AML sekundär zu vorangegangener Chemotherapie oder Strahlentherapie, oder AML aufgrund eines früheren myelodysplastischen Syndroms (MDS)/myeloproliferativer Neoplasie (MPN) gemäß Definition der WHO-Kriterien mit Vorhandensein von entweder FLT3 ITD und/oder anderen FLT3 aktivierende Mutationen
  • Bei Patienten mit sekundärer AML sollten nicht mehr als zwei (2) vorangegangene Behandlungsschemata versagt haben
  • Patienten mit vorangegangenem MDS/MPN, definiert durch WHO-Kriterien, ohne vorherige Therapie gegen AML, unabhängig von der Anzahl der Therapien für MDS/MPN
  • Patienten mit primärer AML sollten nicht mehr als zwei (2) vorangegangene Salvage-Schemata mit zytotoxischen Wirkstoffen erhalten haben. Eine Reinduktion mit demselben Regime oder einer Stammzelltransplantation wird nicht als separates Salvage-Regime betrachtet. Der Medikamentenwechsel wird als Salvage-Therapie angesehen. Eine unbegrenzte FLT3-TKI-Therapie (auch in Kombination mit zytotoxischen/hypomethylierenden Wirkstoffen) ist für Patienten erlaubt, die in Kohorte B aufgenommen wurden
  • Die Patienten müssen innerhalb der 30-tägigen Screening-Periode positiv auf FLT3-ITD und/oder andere FLT3-aktivierende Mutationen getestet worden sein
  • Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
  • ECOG-PS 0-2
  • Angemessene Leberfunktion, definiert als Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN und AST ≤ 3,0 x ULN
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤1,5x ULN
  • Erholung von nicht-hämatologischen Toxizitäten der vorherigen Therapie (einschließlich HSCT) auf nicht mehr als Grad 1 (außer Alopezie)
  • Die Probanden sollten vor der ersten Crenolanib-Dosis keine antileukämische Therapie (außer Hydroxyharnstoff) wie folgt erhalten haben: für 14 Tage bei klassischen zytotoxischen Wirkstoffen und für das Fünffache der t1/2 (Halbwertszeit) bei FLT3-Inhibitoren und antineoplastischen Wirkstoffen sind weder zytotoxisch noch FLT3-Inhibitoren (z. Hypomethylierungsmittel oder MEK-Hemmer)
  • Negativer Schwangerschaftstest für WOCBP
  • In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Fehlen einer FLT3-aktivierenden Mutation
  • <5 % Blasten im Blut oder Knochenmark beim Screening
  • Gleichzeitige Chemotherapie oder zielgerichtete Antikrebsmittel außer Hydroxyharnstoff
  • Patient mit gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit beeinträchtigen können
  • HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) oder C (definiert als Hepatitis-C-Antikörper-positiv)
  • Bekannte klinisch aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Patienten weniger als 30 Tage nach HSCT
  • Patienten mit einer behandlungsbedürftigen klinisch signifikanten Graft-versus-Host-Krankheit und/oder einer persistierenden nicht-hämatologischen Toxizität >Grad 2 im Zusammenhang mit der Transplantation
  • Vorherige Behandlung mit Crenolanib für eine nicht-leukämische Indikation
  • Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung von Crenolanib an Tag 1.
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A – Keine vorherige FLT3-TKI-Exposition
Es werden rezidivierte/refraktäre AML-Patienten mit FLT3-aktivierenden Mutationen aufgenommen, die unter einem oder mehreren vorherigen Chemotherapieschemata ohne FLT3-TKI Fortschritte gemacht haben.
Arzneimittel: Crenolanibbesilat

Crenolanibbesilat, 100 mg dreimal täglich, oral mindestens 30 Minuten vor oder nach einer Mahlzeit eingenommen. Die Patienten werden ein tägliches Tagebuch führen, um das Datum, die Uhrzeit und die Menge (Anzahl der Tabletten) der Einnahme von Crenolanib sowie den Ernährungsplan aufzuzeichnen.

Die gleichzeitige Gabe von Hydroxyharnstoff (maximal 5 g Tagesgesamtdosis x 14 Tage) ist während der ersten 28 Tage der Studientherapie zulässig.
Experimental: Kohorte B – Vorherige Therapie mit FLT3 TKI
Werden rezidivierte/refraktäre AML-Patienten mit FLT3-aktivierenden Mutationen aufnehmen, deren Leukämie fortgeschritten ist und in der Vorgeschichte eine vorherige Therapie mit einem oder mehreren FLT3-TKIs erhalten haben.
Arzneimittel: Crenolanibbesilat

Crenolanibbesilat, 100 mg dreimal täglich, oral mindestens 30 Minuten vor oder nach einer Mahlzeit eingenommen. Die Patienten werden ein tägliches Tagebuch führen, um das Datum, die Uhrzeit und die Menge (Anzahl der Tabletten) der Einnahme von Crenolanib sowie den Ernährungsplan aufzuzeichnen.

Die gleichzeitige Gabe von Hydroxyharnstoff (maximal 5 g Tagesgesamtdosis x 14 Tage) ist während der ersten 28 Tage der Studientherapie zulässig.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate von Patienten, die eine Crenolanib-Therapie erhalten
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Protokollbehandlung.
Um die Ansprechrate auf Crenolanib zu bestimmen. Zu den CR-Remissionskriterien (CR) gehören eine Knochenmarksbiopsie (BM) oder Aspiration nach Studienbeginn, % Blasten <5 %, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1×10^9/L und Thrombozytenzahl >100×10^9 /L. Die CRi-Reaktion umfasste alle erfüllten CR-Kriterien, mit der Ausnahme, dass der Teilnehmer weder eine Erholung der Blutplättchen noch eine ANC-Erholung erlebte. Die partielle Reaktion (PR) umfasste einen Rückgang der Blasten in der BM-Aspirate oder Biopsie um ≥ 50 % vom Ausgangswert bis zu einem Post-Baseline-Ergebnis zwischen 5 % und 25 % in der Knochenmarksaspiration oder -biopsie. Die Explosionsreduktionsreaktion (BR) umfasste eine Verringerung des Prozentsatzes der Explosionen um ≥50 %. Als resistente Krankheit (RD) wurde das Fehlen von CR, CRi, CRp, PR oder MLFS definiert.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Protokollbehandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung, bis zu 24 Monate.
Bestimmung des Gesamtüberlebens von AML-Patienten mit aktivierenden FLT3-Mutationen, die mit Crenolanib behandelt wurden
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung, bis zu 24 Monate.
Studieren Sie die Drogenexposition
Zeitfenster: Definiert als die Dauer vom ersten Tag bis zur letzten Dosis, bis zu 24 Monate, Unterbrechungen bei der Verabreichung des Studienmedikaments wurden nicht gezählt.
Bestimmung der Studienmedikamentenexposition von Patienten mit rezidivierender/refraktärer AML, die dreimal täglich 100 mg Crenolanib-Besylat-Tabletten erhielten.
Definiert als die Dauer vom ersten Tag bis zur letzten Dosis, bis zu 24 Monate, Unterbrechungen bei der Verabreichung des Studienmedikaments wurden nicht gezählt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Arog Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARO-005

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Crenolanibbesilat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren