Un estudio de fase II de crenolanib en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída/resistente al tratamiento con mutaciones activadoras de FLT3

Criterios de inclusión:

• LMA primaria confirmada en recaída o refractaria después de un tratamiento previo, LMA secundaria a quimioterapia o radioterapia previas, o LMA debida a síndrome mielodisplásico (SMD)/neoplasia mieloproliferativa (NMP) anterior según la definición de los criterios de la OMS con presencia de FLT3 ITD y/u otros Mutaciones activadoras de FLT3
• Los pacientes con LMA secundaria no deberían haber fracasado en más de dos (2) regímenes anteriores
• Pacientes con antecedentes de SMD/NMP, definidos según los criterios de la OMS, sin ningún tratamiento previo para la LMA, independientemente del número de tratamientos para SMD/NMP
• Los pacientes con LMA primaria no deben haber recibido más de dos (2) regímenes previos de rescate que contengan citotóxicos. La reinducción con el mismo régimen o el trasplante de células madre no se considerará un régimen de rescate por separado. El cambio de medicamentos se considerará un régimen de rescate. Se permite la terapia ITC FLT3 ilimitada (incluso en combinación con agentes citotóxicos/hipometilantes) para los pacientes inscritos en la cohorte B
• Los pacientes deben haber dado positivo para FLT3-ITD y/u otras mutaciones activadoras de FLT3 dentro del período de selección de 30 días
• Hombres y mujeres de edad ≥18 años
• ECOG EP 0-2
• Función hepática adecuada, definida como bilirrubina ≤1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN y AST ≤3,0x ULN
• Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤1,5x ULN
• Recuperación de toxicidades no hematológicas de terapia previa (incluyendo HSCT) a no más de grado 1 (excepto alopecia)
• Los sujetos no deberían haber recibido tratamiento antileucémico (excepto hidroxiurea) antes de la primera dosis de crenolanib de la siguiente manera: durante 14 días para agentes citotóxicos clásicos y durante cinco veces la t1/2 (vida media) para inhibidores de FLT3 y agentes antineoplásicos que no son citotóxicos ni inhibidores de FLT3 (p. agente hipometilante o inhibidor de MEK)
• Prueba de embarazo negativa para WOCBP
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Ausencia de una mutación activadora de FLT3
• <5% de blastos en sangre o médula en la selección
• Quimioterapia concurrente o agentes anticancerígenos dirigidos, distintos de la hidroxiurea
• Paciente con condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan afectar la participación en el estudio o la evaluación de la seguridad y/o eficacia.
• Infección por VIH o hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo) o C (definida como anticuerpo de hepatitis C positivo)
• Leucemia del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activa conocida
• Pacientes con menos de 30 días post TCMH
• Sujetos que tienen una enfermedad de injerto contra huésped clínicamente significativa que requiere tratamiento y/o tienen toxicidad no hematológica persistente >grado 2 relacionada con el trasplante
• Tratamiento previo con crenolanib para una indicación no leucémica
• Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 14 días posteriores a la administración del Día 1 de crenolanib.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo.