Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van crenolanib bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie met FLT3-activerende mutaties

7 november 2023 bijgewerkt door: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Deze Fase II-pilotstudie is opgezet om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van crenolanib te evalueren in twee cohorten van AML-patiënten met FLT3-activerende mutaties (patiënten bij wie de leukemie is teruggekeerd na eerdere chemotherapie zonder een FLT3 TKI en patiënten bij wie de leukemie is gevorderd na eerdere behandeling met een FLT3 TKI).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II open-label studie van crenolanib-besylaat. Deze studie zal proefpersonen inschrijven met recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) met FLT3-activerende mutaties. Er zullen twee cohorten patiënten worden ingeschreven: degenen bij wie de AML is teruggekeerd na eerdere chemotherapie zonder een FLT3 TKI, en degenen bij wie de AML is gevorderd na eerdere therapie met FLT3 TKI's. Proefpersonen nemen Crenolanib-besylaat in een dosis van 100 mg TID tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare toxiciteiten. Gelijktijdige hydroxyurea is toegestaan ​​tijdens de eerste 28 dagen van de studietherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde primaire AML recidiverend of refractair na eerdere therapie, AML secundair aan eerdere chemotherapie of bestralingstherapie, of AML als gevolg van eerder myelodysplastisch syndroom (MDS)/myeloproliferatief neoplasma (MPN) zoals gedefinieerd door WHO-criteria met aanwezigheid van ofwel FLT3 ITD en/of andere FLT3 activerende mutaties
  • Patiënten met secundaire AML zouden niet meer dan twee (2) eerdere regimes gefaald moeten hebben
  • Patiënten met eerder MDS/MPN, gedefinieerd door WHO-criteria, zonder voorafgaande therapie voor AML, ongeacht het aantal therapieën voor MDS/MPN
  • Patiënten met primaire AML mogen niet meer dan twee (2) eerdere cytotoxische bergingsregimes hebben gekregen. Herinductie met hetzelfde regime of stamceltransplantatie wordt niet beschouwd als een afzonderlijk reddingsregime. Verandering van medicijnen wordt beschouwd als een reddingsregime. Onbeperkte FLT3 TKI-therapie (zelfs in combinatie met cytotoxica/hypomethyleringsmiddelen) is toegestaan ​​voor patiënten ingeschreven in cohort B
  • Patiënten moeten binnen de screeningperiode van 30 dagen positief getest zijn op FLT3-ITD en/of andere FLT3-activerende mutaties
  • Mannen en vrouwen leeftijd ≥18 jaar
  • ECOG PS 0-2
  • Adequate leverfunctie, gedefinieerd als bilirubine ≤1,5x ULN, ALAT ≤3,0x ULN en ASAT ≤3,0x ULN
  • Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤1,5x ULN
  • Herstel van niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapie (inclusief HSCT) tot niet meer dan graad 1 (behalve alopecia)
  • Proefpersonen zouden voorafgaand aan de eerste dosis crenolanib geen antileukemietherapie moeten hebben gekregen (behalve hydroxyurea), als volgt: gedurende 14 dagen voor klassieke cytotoxische middelen en gedurende vijf keer de t1/2 (halfwaardetijd) voor FLT3-remmers en antineoplastische middelen die zijn noch cytotoxisch noch FLT3-remmers (bijv. hypomethyleringsmiddel of MEK-remmer)
  • Negatieve zwangerschapstest voor WOCBP
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Afwezigheid van een FLT3-activerende mutatie
  • <5% blasten in bloed of beenmerg bij screening
  • Gelijktijdige chemotherapie, of gerichte antikankermiddelen, anders dan hydroxyurea
  • Patiënt met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek of de evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid kunnen belemmeren
  • HIV-infectie of actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief) of C (gedefinieerd als hepatitis C-antilichaampositief)
  • Bekende klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten minder dan 30 dagen na HSCT
  • Proefpersonen met een klinisch significante graft-versus-host-ziekte die behandeling vereist en/of > graad 2 aanhoudende niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan transplantatie
  • Eerdere behandeling met crenolanib voor een niet-leukemische indicatie
  • Grote chirurgische ingrepen binnen 14 dagen na toediening van crenolanib op dag 1.
  • Onwil of onvermogen om protocol na te leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A - Geen eerdere blootstelling aan FLT3 TKI
Zal recidiverende/refractaire AML-patiënten inschrijven met FLT3-activerende mutaties die progressie vertoonden op een of meer eerdere chemotherapieregimes, met uitzondering van een FLT3 TKI.
Geneesmiddel: Crenolanib-besylaat

Crenolanib-besylaat, 100 mg driemaal daags, oraal ingenomen minstens 30 minuten vóór of na de maaltijd. Patiënten vullen een dagelijks dagboek in om de datum, het tijdstip en de hoeveelheid (aantal tabletten) van crenolanib ingenomen en het eetschema te noteren.

Gelijktijdige hydroxyurea (maximaal 5 g totale dagelijkse dosis x 14 dagen) is toegestaan ​​tijdens de eerste 28 dagen van de studietherapie.
Experimenteel: Cohort B - Eerdere therapie met FLT3 TKI
Zal recidiverende/refractaire AML-patiënten inschrijven met FLT3-activerende mutaties bij wie de leukemie is gevorderd en die een voorgeschiedenis hebben van eerdere therapie met een of meer FLT3-TKI's.
Geneesmiddel: Crenolanib-besylaat

Crenolanib-besylaat, 100 mg driemaal daags, oraal ingenomen minstens 30 minuten vóór of na de maaltijd. Patiënten vullen een dagelijks dagboek in om de datum, het tijdstip en de hoeveelheid (aantal tabletten) van crenolanib ingenomen en het eetschema te noteren.

Gelijktijdige hydroxyurea (maximaal 5 g totale dagelijkse dosis x 14 dagen) is toegestaan ​​tijdens de eerste 28 dagen van de studietherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage van patiënten die crenolanib-therapie krijgen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot het einde van de protocolbehandeling.
Om het responspercentage op crenolanib te bepalen. CR Volledige remissie (CR) responscriteria omvatten een post-baseline beenmergbiopsie of aspiratie, % blasten <5%, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1×10^9/l en aantal bloedplaatjes >100×10^9 /L. De CRi-respons omvatte alle CR-criteria waaraan werd voldaan, behalve dat de deelnemer geen herstel van bloedplaatjes of ANC-herstel ervoer. De gedeeltelijke respons (PR)-respons omvatte een afname van ≥50% in het percentage blasten in het BM-aspiraat of -biopsie vanaf baseline tot een post-baseline-resultaat tussen 5% en 25% in het beenmergaspiraat of -biopsie. De respons op blastreductie (BR) omvatte een afname van ≥50% in het percentage blasten. Resistente ziekte (RD) werd gedefinieerd als de afwezigheid van CR, CRi, CRp, PR of MLFS.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot het einde van de protocolbehandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot het einde van de behandeling, maximaal 24 maanden.
Om de algehele overleving te bepalen van AML-patiënten met activerende FLT3-mutaties die worden behandeld met crenolanib
Vanaf de datum van de eerste dosis tot het einde van de behandeling, maximaal 24 maanden.
Bestudeer de blootstelling aan medicijnen
Tijdsspanne: Gedefinieerd als de duur vanaf de eerste dag tot de laatste dosis, tot 24 maanden, werden onderbrekingen in de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet meegeteld.
Om de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel te bepalen bij recidiverende/refractaire AML-patiënten die driemaal daags 100 mg crenolanibbesylaattabletten kregen.
Gedefinieerd als de duur vanaf de eerste dag tot de laatste dosis, tot 24 maanden, werden onderbrekingen in de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet meegeteld.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arog Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

6 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARO-005

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Crenolanib-besylaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren