Um estudo de fase II de crenolanibe em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária com mutações ativadoras do FLT3

Critério de inclusão:

• LMA primária confirmada recidivante ou refratária após terapia anterior, LMA secundária a quimioterapia ou radioterapia antecedente, ou LMA devido a síndrome mielodisplásica (SMD)/neoplasia mieloproliferativa (MPN) prévia conforme definido pelos critérios da OMS com presença de FLT3 ITD e/ou outro Mutações ativadoras de FLT3
• Pacientes com LMA secundária não devem ter falhado mais do que dois (2) regimes anteriores
• Pacientes com SMD/NMP antecedentes, definidos pelos critérios da OMS, sem nenhuma terapia prévia para LMA, independentemente do número de terapias para SMD/NMP
• Pacientes com LMA primária não devem ter recebido mais de dois (2) regimes de resgate contendo citotóxicos. A reindução com o mesmo regime ou transplante de células-tronco não será considerada um regime de resgate separado. A mudança de drogas será considerada um regime de resgate. A terapia FLT3 TKI ilimitada (mesmo em combinação com agentes citotóxicos/hipometilantes) é permitida para pacientes inscritos na coorte B
• Os pacientes devem ter resultado positivo para FLT3-ITD e/ou outras mutações ativadoras de FLT3 dentro do período de triagem de 30 dias
• Homens e mulheres com idade ≥18 anos
• ECOGPS 0-2
• Função hepática adequada, definida como bilirrubina ≤1,5x LSN, ALT ≤3,0x LSN e AST ≤3,0x LSN
• Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤1,5x LSN
• Recuperação de toxicidades não hematológicas de terapia anterior (incluindo HSCT) para não mais que grau 1 (exceto alopecia)
• Os indivíduos não devem ter recebido terapia antileucêmica (exceto hidroxiureia) antes da primeira dose de crenolanibe da seguinte forma: por 14 dias para agentes citotóxicos clássicos e por cinco vezes o t1/2 (meia-vida) para inibidores de FLT3 e agentes antineoplásicos que não são inibidores citotóxicos nem de FLT3 (por exemplo, agente hipometilante ou inibidor de MEK)
• Teste de gravidez negativo para WOCBP
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Ausência de uma mutação ativadora do FLT3
• <5% de blastos no sangue ou medula na triagem
• Quimioterapia concomitante ou agentes anticancerígenos direcionados, exceto hidroxiureia
• Paciente com condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que, na opinião do investigador, podem prejudicar a participação no estudo ou a avaliação de segurança e/ou eficácia
• Infecção por HIV ou hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo) ou C (definida como anticorpo de hepatite C positivo)
• Leucemia do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativa conhecida
• Pacientes com menos de 30 dias pós-TCTH
• Indivíduos com doença do enxerto versus hospedeiro clinicamente significativa que requer tratamento e/ou têm toxicidade não hematológica persistente > grau 2 relacionada ao transplante
• Tratamento anterior com crenolanibe para uma indicação não leucêmica
• Procedimentos cirúrgicos de grande porte dentro de 14 dias após a administração do Dia 1 de crenolanibe.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo.