FLT3活性化変異を有する再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるクレノラニブの第II相試験
2023年11月7日 更新者：Arog Pharmaceuticals, Inc.
このパイロット第 II 相試験は、FLT3 活性化変異を有する AML 患者の 2 つのコホート (FLT3 TKI を含まない以前の化学療法後に白血病が再発した患者、および以前の化学療法後に白血病が進行した患者) におけるクレノラニブの有効性と忍容性を評価するように設計されています。 FLT3 TKI)。
調査の概要
詳細な説明
これは、ベシル酸クレノラニブの第 II 相非盲検試験です。
この研究は、FLT3活性化変異を伴う再発性急性骨髄性白血病（AML）の被験者を登録します。
患者の 2 つのコホートが登録されます: FLT3 TKI なしの以前の化学療法後に AML が再発した患者、および FLT3 TKI による以前の治療後に AML が進行した患者。
被験者は、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性まで、クレノラニブ ベシル酸塩を 100 mg TID で服用します。
研究療法の最初の28日間は、ヒドロキシ尿素の同時投与が許可されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -以前の治療後に再発または難治性であることが確認された原発性AML、先行する化学療法または放射線療法に続発するAML、または以前の骨髄異形成症候群（MDS）によるAML / FLT3 ITDおよび/または他のいずれかの存在を伴うWHO基準で定義された骨髄増殖性腫瘍（MPN） FLT3活性化変異
- 二次性AMLの患者は、2つ以上の以前のレジメンで失敗するべきではありませんでした
- -MDS / MPNの治療回数に関係なく、AMLの前治療なしで、WHO基準で定義された先行するMDS / MPNの患者
- 原発性AMLの患者は、以前に細胞傷害性を含むサルベージレジメンを2回以上受けていてはなりません。 同じレジメンまたは幹細胞移植による再寛解導入は、別個の救援レジメンとはみなされません。 薬の変更は救済レジメンと見なされます。 コホートBに登録された患者には、無制限のFLT3 TKI療法（細胞毒性薬/低メチル化薬との併用であっても）が許可されます
- -患者は、FLT3-ITDおよび/または他のFLT3活性化変異について30日間のスクリーニング期間内に陽性と判定されている必要があります
- 18歳以上の男女
- ECOG PS 0-2
- -適切な肝機能、ビリルビン≤1.5x ULN、ALT ≤3.0x ULN、およびAST ≤3.0x ULNとして定義
- -血清クレアチニン≤1.5x ULNとして定義される十分な腎機能
- -以前の治療（HSCTを含む）の非血液毒性からグレード1以下までの回復（脱毛症を除く）
- 被験者は、次のように、クレノラニブの初回投与前に抗白血病治療（ヒドロキシ尿素を除く）を受けていない必要があります。細胞毒性でもFLT3阻害剤でもありません（例： 低メチル化剤またはMEK阻害剤）
- WOCBPの陰性妊娠検査
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- FLT3活性化変異の欠如
- スクリーニング時の血液または骨髄中の芽球が5%未満
- -ヒドロキシ尿素以外の同時化学療法、または標的抗がん剤
- -研究者の意見では、研究への参加または安全性および/または有効性の評価を損なう可能性がある、重度および/または制御不能な病状を併発している患者
- -HIV感染または活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性と定義）またはC型（C型肝炎抗体陽性と定義）
- -既知の臨床的に活発な中枢神経系（CNS）白血病
- -HSCT後30日未満の患者
- -治療を必要とする臨床的に重要な移植片対宿主病を有する被験者、および/または移植に関連する>グレード2の持続的な非血液学的毒性を有する被験者
- -非白血病適応のための以前のクレノラニブ治療
- -クレノラニブの1日目の投与から14日以内の主要な外科的処置。
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A - 以前の FLT3 TKI 曝露なし
FLT3 TKIを除く1つ以上の以前の化学療法レジメンで進行した、FLT3活性化変異を有する再発/難治性AML患者を登録します。
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クレノラニブ ベシル酸塩、100 mg TID、食事の少なくとも 30 分前または食後に経口摂取。 患者は、摂取したクレノラニブの日付、時刻、量（錠剤の数）、および食事スケジュールを記録するために、毎日の日記を完成させます。 同時ヒドロキシ尿素（最大5gの1日総用量×14日）は、研究療法の最初の28日間許可されています。 |
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実験的：コホート B - FLT3 TKI による前治療
白血病が進行し、1つ以上のFLT3 TKIによる以前の治療歴がある、FLT3活性化変異を有する再発/難治性AML患者を登録します。
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クレノラニブ ベシル酸塩、100 mg TID、食事の少なくとも 30 分前または食後に経口摂取。 患者は、摂取したクレノラニブの日付、時刻、量（錠剤の数）、および食事スケジュールを記録するために、毎日の日記を完成させます。 同時ヒドロキシ尿素（最大5gの1日総用量×14日）は、研究療法の最初の28日間許可されています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クレノラニブ療法を受けた患者の奏効率
時間枠：最初の投与日からプロトコール治療の終了日まで。
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クレノラニブに対する反応率を決定するため。
CR 完全寛解 (CR) の反応基準には、ベースライン後の骨髄 (BM) 生検または吸引%芽球率 <5%、絶対好中球数 (ANC) >1×10^9/L、および血小板数 >100×10^9 が含まれます。 /L.
CRi 反応には、参加者が血小板回復も ANC 回復も経験しなかった場合を除き、満たされたすべての CR 基準が含まれていました。
部分奏効（PR）反応には、骨髄吸引液または生検におけるベースラインからベースライン後の結果までの、骨髄吸引液または生検における芽球率の50％以上の減少が含まれ、骨髄吸引液または生検では5％から25％の間でした。
芽球減少（BR）反応には、芽球％で≧50％の減少が含まれた。
耐性疾患（RD）は、CR、CRi、CRp、PR、またはMLFSの欠如として定義されました。
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最初の投与日からプロトコール治療の終了日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：最初の投与日から治療終了まで、最長 24 か月。
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クレノラニブで治療された活性化型 FLT3 変異を持つ AML 患者の全生存期間を決定する
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最初の投与日から治療終了まで、最長 24 か月。
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研究薬物への曝露
時間枠：初日から最後の投与までの期間として定義され、最長 24 か月であり、治験薬投与の中断はカウントされませんでした。
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ベシル酸クレノラニブ錠100mgを1日3回投与されている再発/難治性AML患者の治験薬曝露量を決定するため。
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初日から最後の投与までの期間として定義され、最長 24 か月であり、治験薬投与の中断はカウントされませんでした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jorge Cortes, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2019年4月1日
研究の完了 (実際)
2019年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月1日
最初の投稿 (推定)
2012年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月7日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クレノラニブ ベシル酸塩の臨床試験
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Yancheng First People's Hospitalまだ募集していません
-
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University完了
-
Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University募集
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Romanian Society for Enteral and Parenteral Nutrition募集