Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II crenolanibu u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií s mutacemi aktivujícími FLT3

7. listopadu 2023 aktualizováno: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Tato pilotní studie fáze II je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a snášenlivost crenolanibu u dvou kohort pacientů s AML s aktivačními mutacemi FLT3 (pacienti, jejichž leukémie se znovu objevila po předchozí chemoterapii bez FLT3 TKI, a pacienti, u kterých leukémie progredovala po předchozí léčbě FLT3 TKI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze II crenolanib besylátu. Do této studie budou zařazeni subjekty s relabující akutní myeloidní leukémií (AML) s mutacemi aktivujícími FLT3. Budou zařazeny dvě kohorty pacientů: ti, jejichž AML se recidivovala po předchozí chemoterapii bez FLT3 TKI, a ti, jejichž AML progredovala po předchozí léčbě FLT3 TKI. Subjekty budou užívat Crenolanib besylát v dávce 100 mg TID až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelných toxicit. Souběžná hydroxymočovina je povolena během prvních 28 dnů studijní terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená primární AML relabující nebo refrakterní po předchozí léčbě, AML sekundární po předchozí chemoterapii nebo radioterapii nebo AML v důsledku předchozího myelodysplastického syndromu (MDS)/myeloproliferativního novotvaru (MPN) podle kritérií WHO s přítomností buď FLT3 ITD a/nebo jiných FLT3 aktivační mutace
  • U pacientů se sekundární AML by neměly selhat více než dva (2) předchozí režimy
  • Pacienti s předchozím MDS/MPN, definovaným podle kritérií WHO, bez jakékoli předchozí léčby AML, bez ohledu na počet terapií MDS/MPN
  • Pacienti s primární AML by neměli dostat více než dva (2) předchozí záchranné režimy obsahující cytotoxické látky. Reindukce stejným režimem nebo transplantací kmenových buněk nebude považována za samostatný záchranný režim. Změna léků bude považována za záchranný režim. Neomezená terapie FLT3 TKI (dokonce i v kombinaci s cytotoxickými/hypomethylačními činidly) je povolena pro pacienty zařazené do kohorty B
  • Pacienti musí mít pozitivní test na FLT3-ITD a/nebo jiné mutace aktivující FLT3 během 30denního screeningového období
  • Muži a ženy ve věku ≥18 let
  • ECOG PS 0-2
  • Přiměřená funkce jater, definovaná jako bilirubin ≤ 1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN a AST ≤3,0x ULN
  • Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤1,5x ULN
  • Zotavení z nehematologické toxicity předchozí terapie (včetně HSCT) na ne vyšší než 1. stupeň (kromě alopecie)
  • Subjektům by neměla být před první dávkou crenolanibu podána žádná antileukemická léčba (kromě hydroxymočoviny), a to následovně: po dobu 14 dnů u klasických cytotoxických látek a po pětinásobek t1/2 (poločas rozpadu) u inhibitorů FLT3 a antineoplastických látek, které nejsou ani cytotoxické, ani inhibitory FLT3 (např. hypomethylační činidlo nebo inhibitor MEK)
  • Negativní těhotenský test na WOCBP
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Absence aktivační mutace FLT3
  • <5% blastů v krvi nebo dřeni při screeningu
  • Souběžná chemoterapie nebo cílená protirakovinná činidla jiná než hydroxymočovina
  • Pacient se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými zdravotními stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušit účast ve studii nebo hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti
  • HIV infekce nebo aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo C (definovaná jako pozitivní protilátky proti hepatitidě C)
  • Známá klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti méně než 30 dnů po HSCT
  • Jedinci, kteří mají klinicky významnou reakci štěpu proti hostiteli vyžadující léčbu a/nebo mají > 2. stupeň přetrvávající nehematologickou toxicitu související s transplantací
  • Předchozí léčba crenolanibem pro neleukemickou indikaci
  • Velké chirurgické zákroky do 14 dnů od podání crenolanibu 1. dne.
  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A – Žádná předchozí expozice FLT3 TKI
Zařadí pacienty s relabující/refrakterní AML s mutacemi aktivujícími FLT3, kteří progredovali na jednom nebo více předchozích režimech chemoterapie s vyloučením jakékoli FLT3 TKI.
Lék: Crenolanib besylát

Crenolanib besylát, 100 mg TID, užívaný perorálně alespoň 30 minut před jídlem nebo po jídle. Pacienti si vyplní denní deník, do kterého si zaznamenají datum, čas a množství (počet tablet) požitého crenolanibu a jídelníček.

Souběžná hydroxymočovina (maximální celková denní dávka 5 g x 14 dní) je povolena během prvních 28 dnů studijní terapie.
Experimentální: Kohorta B – Předchozí terapie pomocí FLT3 TKI
Zařadí pacienty s relabující/refrakterní AML s mutacemi aktivujícími FLT3, jejichž leukémie progredovala a mají v anamnéze předchozí léčbu jedním nebo více FLT3 TKI.
Lék: Crenolanib besylát

Crenolanib besylát, 100 mg TID, užívaný perorálně alespoň 30 minut před jídlem nebo po jídle. Pacienti si vyplní denní deník, do kterého si zaznamenají datum, čas a množství (počet tablet) požitého crenolanibu a jídelníček.

Souběžná hydroxymočovina (maximální celková denní dávka 5 g x 14 dní) je povolena během prvních 28 dnů studijní terapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy pacientů, kteří dostávají terapii crenolanibem
Časové okno: Od data první dávky do konce protokolární léčby.
Ke stanovení míry odpovědi na crenolanib. Kritéria odpovědi CR na kompletní remisi (CR) zahrnují po výchozí biopsii kostní dřeně (BM) nebo aspiraci % blastů <5 %, absolutní počet neutrofilů (ANC) >1×10^9/l a počet krevních destiček >100×10^9 /L. Odpověď CRi zahrnovala všechna splněná kritéria CR, kromě toho, že účastník nezaznamenal ani obnovení krevních destiček, ani obnovení ANC. Částečná odpověď (PR) zahrnovala pokles o ≥ 50 % v % blastů v aspirátu nebo biopsii BM z výchozí hodnoty na výsledek po výchozím stavu mezi 5 % až 25 % v aspirátu nebo biopsii kostní dřeně. Odpověď na redukci blastů (BR) zahrnovala snížení % blastů o ≥50 %. Rezistentní onemocnění (RD) bylo definováno jako nepřítomnost CR, CRi, CRp, PR nebo MLFS.
Od data první dávky do konce protokolární léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka celkového přežití
Časové okno: Od data první dávky do konce léčby až 24 měsíců.
Stanovit celkové přežití pacientů s AML s aktivujícími mutacemi FLT3 léčených crenolanibem
Od data první dávky do konce léčby až 24 měsíců.
Studujte expozici drogám
Časové okno: Definováno jako trvání od prvního dne do poslední dávky až do 24 měsíců, přerušení podávání studovaného léku se nepočítalo.
Stanovit expozici studovanému léčivu u pacientů s relapsem/refrakterní AML, kteří dostávali 100 mg tablety crenolanib besylátu třikrát denně.
Definováno jako trvání od prvního dne do poslední dávky až do 24 měsíců, přerušení podávání studovaného léku se nepočítalo.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arog Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARO-005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crenolanib besylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit