Исследование фазы II Креноланиба у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутациями, активирующими FLT3
7 ноября 2023 г. обновлено: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Это пилотное исследование фазы II предназначено для оценки эффективности и переносимости креноланиба у двух групп пациентов с ОМЛ с мутациями активации FLT3 (пациенты, у которых лейкемия рецидивировала после предшествующей химиотерапии, не включая ИТК FLT3, и пациенты, у которых лейкемия прогрессировала после предшествующей терапии с помощью FLT3). FLT3 TKI).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование II фазы креноланиба безилата.
В этом исследовании будут участвовать субъекты с рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутациями, активирующими FLT3.
Будут включены две когорты пациентов: те, у кого ОМЛ рецидивировал после предшествующей химиотерапии без ИТК FLT3, и те, у кого ОМЛ прогрессировал после предшествующей терапии ИТК FLT3.
Субъекты будут принимать безилат креноланиба по 100 мг три раза в день до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности.
Одновременный прием гидроксимочевины разрешен в течение первых 28 дней исследуемой терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный первичный ОМЛ, рецидивирующий или рефрактерный после предшествующей терапии, ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, или ОМЛ, вызванный предшествующим миелодиспластическим синдромом (МДС)/миелопролиферативным новообразованием (МПН), как определено критериями ВОЗ, с наличием FLT3 ITD и/или других Мутации, активирующие FLT3
- Пациенты с вторичным ОМЛ должны были оказаться неэффективными не более чем в двух (2) предыдущих схемах лечения.
- Пациенты с МДС/МПН в анамнезе, определенными по критериям ВОЗ, без какой-либо предшествующей терапии ОМЛ, независимо от количества терапий МДС/МПН
- Пациенты с первичным ОМЛ должны были получить не более двух (2) предшествующих схем спасения, содержащих цитотоксические препараты. Реиндукция по той же схеме или трансплантация стволовых клеток не будет считаться отдельной схемой спасения. Смена препаратов будет считаться режимом спасения. Неограниченная терапия ИТК FLT3 (даже в сочетании с цитотоксическими/гипометилирующими препаратами) разрешена для пациентов, включенных в когорту B.
- Пациенты должны иметь положительный результат теста на FLT3-ITD и/или другие мутации, активирующие FLT3, в течение 30-дневного периода скрининга.
- Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет
- ЭКОГ ПС 0-2
- Адекватная функция печени, определяемая как билирубин ≤1,5xВГН, АЛТ ≤3,0xВГН и АСТ ≤3,0xВГН
- Адекватная функция почек, определяемая как креатинин сыворотки ≤1,5x ULN
- Восстановление от негематологической токсичности предшествующей терапии (включая ТГСК) до степени не выше 1 (за исключением алопеции)
- Субъекты не должны были получать противолейкемическую терапию (за исключением гидроксимочевины) до первой дозы креноланиба следующим образом: в течение 14 дней для классических цитотоксических агентов и в течение пятикратного t1/2 (период полувыведения) для ингибиторов FLT3 и противоопухолевых агентов, которые не являются ни цитотоксическими, ни ингибиторами FLT3 (например, гипометилирующий агент или ингибитор MEK)
- Отрицательный тест на беременность для WOCBP
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Отсутствие мутации, активирующей FLT3.
- <5% бластов в крови или костном мозге при скрининге
- Сопутствующая химиотерапия или таргетные противораковые препараты, кроме гидроксимочевины
- Пациент с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие в исследовании или оценку безопасности и/или эффективности.
- ВИЧ-инфекция или активный гепатит В (определяется как положительный результат на поверхностный антиген гепатита В) или С (определяется как положительный результат на антитела к гепатиту С)
- Известный клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
- Пациенты менее чем через 30 дней после ТГСК
- Субъекты с клинически значимой реакцией «трансплантат против хозяина», требующей лечения, и/или со стойкой негематологической токсичностью >2 степени, связанной с трансплантацией.
- Предшествующее лечение креноланибом по нелейкемическим показаниям
- Крупные хирургические вмешательства в течение 14 дней после введения креноланиба в 1-й день.
- Нежелание или неспособность соблюдать протокол.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A - без предшествующего воздействия FLT3 TKI
Будут зарегистрированы пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ с мутациями, активирующими FLT3, которые прогрессировали на одном или нескольких предшествующих режимах химиотерапии, за исключением любых TKI FLT3.
|
Креноланиба безилат, 100 мг три раза в день, принимать внутрь не менее чем за 30 минут до или после еды. Пациенты будут заполнять ежедневный дневник, чтобы записывать дату, время и количество (количество таблеток) принятого креноланиба, а также график приема пищи. Одновременный прием гидроксимочевины (максимальная общая суточная доза 5 г в течение 14 дней) разрешен в течение первых 28 дней исследуемой терапии. |
|
Экспериментальный: Когорта B - предшествующая терапия FLT3 TKI
Будут включать пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ с мутациями, активирующими FLT3, у которых лейкемия прогрессировала и у которых в анамнезе ранее проводилась терапия одним или несколькими ИТК FLT3.
|
Креноланиба безилат, 100 мг три раза в день, принимать внутрь не менее чем за 30 минут до или после еды. Пациенты будут заполнять ежедневный дневник, чтобы записывать дату, время и количество (количество таблеток) принятого креноланиба, а также график приема пищи. Одновременный прием гидроксимочевины (максимальная общая суточная доза 5 г в течение 14 дней) разрешен в течение первых 28 дней исследуемой терапии. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа пациентов, получающих терапию креноланибом
Временное ограничение: С момента введения первой дозы до окончания лечения по протоколу.
|
Определить частоту ответа на креноланиб.
CR Критерии ответа на полную ремиссию (CR) включают биопсию костного мозга (КМ) или аспирацию после исходного уровня, % бластов <5%, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >1×10^9/л и количество тромбоцитов >100×10^9 /Л.
Ответ CRi включал все критерии CR, за исключением того, что у участника не наблюдалось ни восстановления тромбоцитов, ни восстановления ANC.
Ответ на частичный ответ (PR) включал снижение на ≥50% % бластов в аспирате или биопсии костного мозга от исходного уровня до результата после исходного уровня от 5% до 25% в аспирате или биопсии костного мозга.
Реакция сокращения бластов (BR) включала снижение % бластов на ≥50%.
Устойчивое заболевание (РЗ) определялось как отсутствие CR, CRi, CRp, PR или MLFS.
|
С момента введения первой дозы до окончания лечения по протоколу.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность общего выживания
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до окончания лечения — до 24 месяцев.
|
Определить общую выживаемость пациентов с ОМЛ с активирующими мутациями FLT3, получавших креноланиб.
|
С момента приема первой дозы до окончания лечения — до 24 месяцев.
|
|
Исследование воздействия наркотиков
Временное ограничение: Определяемый как продолжительность от первого дня до последней дозы, до 24 месяцев, перерывы в приеме исследуемого препарата не учитывались.
|
Определить воздействие исследуемого препарата на пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, получающих таблетки безилата креноланиба по 100 мг три раза в день.
|
Определяемый как продолжительность от первого дня до последней дозы, до 24 месяцев, перерывы в приеме исследуемого препарата не учитывались.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
6 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ARO-005
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Креноланиба безилат
-
Romanian Society for Enteral and Parenteral NutritionРекрутингПослеоперационная когнитивная дисфункция | Перелом бедра | Ортопедические процедуры | Послеоперационное обезболиваниеРумыния