Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av Crenolanib i residiverende/refraktær akutt myeloide leukemipasienter med FLT3-aktiverende mutasjoner

7. november 2023 oppdatert av: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Denne pilotfase II-studien er utformet for å evaluere effektiviteten og toleransen til crenolanib i to kohorter av AML-pasienter med FLT3-aktiveringsmutasjoner (pasienter hvis leukemi har gjentatt seg etter tidligere kjemoterapi, ikke inkludert en FLT3 TKI, og pasienter hvis leukemi har utviklet seg etter tidligere behandling med en FLT3 TKI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen fase II-studie av krenolanibbesylat. Denne studien vil inkludere personer med residiverende akutt myeloid leukemi (AML) med FLT3-aktiverende mutasjoner. To kohorter av pasienter vil bli registrert: de hvis AML har kommet tilbake etter tidligere kjemoterapi uten en FLT3 TKI, og de hvis AML har utviklet seg etter tidligere behandling med FLT3 TKI. Pasienter vil ta Crenolanib-besylat ved 100 mg tre ganger daglig inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptable toksisiteter. Samtidig hydroksyurea er tillatt i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet primær AML tilbakefall eller refraktær etter tidligere behandling, AML sekundært til antecedent kjemoterapi eller strålebehandling, eller AML på grunn av tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)/ myeloproliferativ neoplasma (MPN) som definert av WHOs kriterier med tilstedeværelse av enten FLT3 ITD og/eller andre FLT3-aktiverende mutasjoner
  • Pasienter med sekundær AML skal ikke ha sviktet mer enn to (2) tidligere regimer
  • Pasienter med forutgående MDS/MPN, definert av WHOs kriterier, uten noen tidligere behandling for AML, uavhengig av antall behandlinger for MDS/MPN
  • Pasienter med primær AML bør ikke ha fått mer enn to (2) tidligere cellegiftholdige redningsregimer. Reinduksjon med samme kur eller stamcelletransplantasjon vil ikke betraktes som et separat redningsregime. Endring av medikamenter vil bli betraktet som et bergingsregime. Ubegrenset FLT3 TKI-behandling (selv i kombinasjon med cellegift/hypometylerende midler) er tillatt for pasienter som er registrert i kohort B
  • Pasienter må ha testet positivt for FLT3-ITD og/eller andre FLT3-aktiverende mutasjoner innen 30 dagers screeningperiode
  • Menn og kvinner er ≥18 år
  • ECOG PS 0-2
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som bilirubin ≤1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN og AST ≤3,0x ULN
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤1,5x ULN
  • Gjenoppretting fra ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling (inkludert HSCT) til ikke mer enn grad 1 (unntatt alopecia)
  • Pasienter skal ikke ha mottatt anti-leukemibehandling (unntatt hydroksyurea) før den første dosen av crenolanib som følger: i 14 dager for klassiske cytotoksiske midler og i fem ganger t1/2 (halveringstid) for FLT3-hemmere og antineoplastiske midler som er verken cytotoksiske eller FLT3-hemmere (f. hypometylerende middel eller MEK-hemmer)
  • Negativ graviditetstest for WOCBP
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær av en FLT3-aktiverende mutasjon
  • <5 % eksplosjoner i blod eller marg ved screening
  • Samtidig kjemoterapi, eller målrettede anti-kreftmidler, annet enn hydroksyurea
  • Pasient med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter utforskerens mening kan svekke deltakelsen i studien eller evalueringen av sikkerhet og/eller effekt
  • HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigenpositiv) eller C (definert som hepatitt C-antistoffpositiv)
  • Kjent klinisk aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
  • Pasienter mindre enn 30 dager etter HSCT
  • Personer som har klinisk signifikant graft versus host sykdom som krever behandling og/eller har >grad 2 vedvarende ikke-hematologisk toksisitet relatert til transplantasjon
  • Tidligere krenolanibbehandling for en ikke-leukemisk indikasjon
  • Store kirurgiske inngrep innen 14 dager etter dag 1 administrering av crenolanib.
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A - Ingen tidligere FLT3 TKI-eksponering
Vil registrere residiverende/refraktære AML-pasienter med FLT3-aktiverende mutasjoner som progredierte med ett eller flere tidligere kjemoterapiregimer, ekskludert noen FLT3 TKI.
Legemiddel: Krenolanibbesylat

Krenolanibbesylat, 100 mg tre ganger daglig, tatt oralt minst 30 minutter før eller etter måltid. Pasienter vil fylle ut en daglig dagbok for å registrere dato, klokkeslett og mengde (antall tabletter) av crenolanib tatt og spiseplan.

Samtidig hydroksyurea (maksimalt 5 g total daglig dose x 14 dager) er tillatt i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen.
Eksperimentell: Kohort B - Tidligere terapi med FLT3 TKI
Vil registrere residiverende/refraktære AML-pasienter med FLT3-aktiverende mutasjoner hvis leukemi har progrediert og har tidligere behandling med en eller flere FLT3 TKI-er.
Legemiddel: Krenolanibbesylat

Krenolanibbesylat, 100 mg tre ganger daglig, tatt oralt minst 30 minutter før eller etter måltid. Pasienter vil fylle ut en daglig dagbok for å registrere dato, klokkeslett og mengde (antall tabletter) av crenolanib tatt og spiseplan.

Samtidig hydroksyurea (maksimalt 5 g total daglig dose x 14 dager) er tillatt i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate for pasienter som får krenolanibterapi
Tidsramme: Fra datoen for første dose til slutten av protokollbehandlingen.
For å bestemme responsraten på crenolanib. CR Responskriterier for fullstendig remisjon (CR) inkluderer en post-baseline benmarg (BM) biopsi eller aspirasjons % blaster <5 %, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1×10^9/L og blodplateantall >100×10^9 /L. CRi-respons inkluderte alle CR-kriterier oppfylt, bortsett fra at deltakeren ikke opplevde verken blodplategjenoppretting eller ANC-gjenoppretting. Delvis respons (PR)-respons inkluderte en reduksjon på ≥50 % i % blaster i BM-aspirat eller biopsi fra baseline til et post-baseline-resultat mellom 5 % til 25 % i benmargsaspirat eller biopsi. Blastreduksjonsrespons (BR) inkluderte en reduksjon på ≥50 % i % eksplosjoner. Resistent sykdom (RD) ble definert som fravær av CR, CRi, CRp, PR eller MLFS.
Fra datoen for første dose til slutten av protokollbehandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose til slutten av behandlingen, opptil 24 måneder.
For å bestemme den totale overlevelsen til AML-pasienter med aktiverende FLT3-mutasjoner behandlet med crenolanib
Fra datoen for første dose til slutten av behandlingen, opptil 24 måneder.
Studer narkotikaeksponering
Tidsramme: Definert som varigheten fra første dag til siste dose, opp til 24 måneder, ble avbrudd i studielegemiddeladministrasjonen ikke regnet med.
For å bestemme studiemedikamenteksponeringen for tilbakefall/refraktær AML-pasienter som får 100 mg krenolanibbesylat-tabletter tre ganger daglig.
Definert som varigheten fra første dag til siste dose, opp til 24 måneder, ble avbrudd i studielegemiddeladministrasjonen ikke regnet med.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arog Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2012

Først lagt ut (Antatt)

6. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARO-005

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Krenolanibbesylat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere