饮食干预和遗传学研究（DIGEST-Pilot） (DIGEST)

心血管疾病 (CVD) 是全球死亡的主要原因。 大多数 CVD 是由传统风险因素解释的，包括吸烟、血脂异常、高血压、肥胖、糖尿病和健康行为，包括饮食摄入、身体活动和社会心理压力源。 遗传因素促成这些风险因素的发展，并通过其他新途径直接导致 CVD。 自基于高通量芯片的基因分型出现以来，已发现超过 30 种遗传变异与心肌梗死相关。 一直与心肌梗塞和其他形式的动脉疾病相关的最强大的遗传变异是 9p21 变异。 这种位于 9 号染色体上的遗传变异在人群中很常见，50% 的人携带一个风险等位基因拷贝，另外 25% 的人群携带两个风险等位基因拷贝。 与无风险等位基因拷贝者相比，携带1个风险等位基因拷贝的心肌梗死风险增加15-20%，2个风险等位基因携带者心肌梗死风险增加20-40%。 迄今为止，9p21 变体增加心肌梗死风险的确切机制尚不清楚，尽管一些数据表明与细胞增殖和炎症相关的其他基因和通路也参与其中。 最近我们观察到，在 9p21 变体的携带者中，如果个体摄入大量水果和蔬菜，则可能会“关闭”MI 的风险。 然而，这种相互作用背后的“机制”是未知的。 我们寻求发现“谨慎”（即 抗炎）饮食与 9p21 风险等位基因相互作用以改变心肌梗塞的风险。

我们假设与“西方”或“炎症性饮食”（例如典型的北美高饱和脂肪饮食）相比，“谨慎”饮食（即富含水果、蔬菜、全谷物、非加工食品的饮食）和加工食品）将差异改变 9p21 基因座的基因表达（通过 RNA 测量），改变该区域的表观遗传标记，并改变怀疑介导 9p21 对 CVD 风险影响的几种炎症标志物（例如，hs-CRP， IF-alpha21、IFN-γ、白细胞介素 1-α、白细胞介素 1-β 和白细胞介素 6) 在具有一个或两个拷贝的风险等位基因的人群中与没有风险等位基因的人群相比。

拟议的研究提供了一种独特的方法来研究饮食与据信受 9p21 基因变异影响的终点的关系。 我们的结果不是测试营养补充剂，而是可以推广到大多数饮食咨询实践的环境中，其目的是改变饮食模式，而不是特定的营养素。 该试验将帮助我们阐明基因-饮食相互作用的基础，并更好地了解炎症如何与动脉粥样硬化、CVD 以及可能的某些癌症的发展相关联。