Diettintervensjon og genetisk studie (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er den ledende dødsårsaken globalt. Flertallet av CVD forklares av konvensjonelle risikofaktorer, inkludert sigarettrøyking, unormale lipider, høyt blodtrykk, fedme, diabetes og helseatferd inkludert diettinntak, fysisk aktivitet og psykososiale stressfaktorer. Genetiske faktorer bidrar til utviklingen av disse risikofaktorene, og direkte til CVD gjennom andre nye veier. Siden bruken av chipbasert genotyping med høy gjennomstrømming, har mer enn 30 genetiske varianter blitt funnet å være assosiert med hjerteinfarkt. Den mest robuste genetiske varianten som har vært konsekvent assosiert med hjerteinfarkt og andre former for arteriell sykdom er 9p21-varianten. Denne genetiske varianten lokalisert på kromosom 9 er vanlig i befolkningen, med 50 % av personene som bærer en kopi av risikoallelen, og ytterligere 25 % av befolkningen bærer to kopier av risikoallelen. Sammenlignet med de som ikke har kopier av risikoallelen, er risikoen for hjerteinfarkt med én kopi av risikoallelen 15-20 % høyere, og den økte risikoen blant bærere av 2 risikoalleler er 20-40 %. Til dags dato er den eksakte mekanismen som 9p21-varianten øker risikoen for hjerteinfarkt med ukjent, selv om noen data tyder på at andre gener og veier assosiert med celleproliferasjon og betennelse er involvert. Nylig gjorde vi observasjonen at blant bærere av 9p21-varianten kan risikoen for MI bli "slått av" hvis individer spiser en diett med mye frukt og grønnsaker. Imidlertid er "mekanismen" som ligger til grunn for denne interaksjonen ukjent. Vi søker å finne ut hvordan en "Prudent" (dvs. anti-inflammatorisk) diett interagerer med 9p21 risikoallelen(e) for å endre risikoen for hjerteinfarkt.

Vi postulerer at en "forsvarlig" diett (dvs. en diett med mye frukt, grønnsaker, fullkorn, ikke-bearbeidet mat) sammenlignet med en "vestlig" eller "inflammatorisk diett" (f.eks. en typisk nordamerikansk diett med høyt innhold av mettet fett og bearbeidet mat) vil differensielt endre genuttrykket (målt ved RNA) til 9p21-lokuset, endre de epigenetiske merkene i denne regionen, og endre flere inflammatoriske markører som mistenkes å mediere effekten av 9p21 på CVD-risiko (f.eks. hs-CRP, IF-alpha21, IFN-γ , interleukin 1-alpha, interleukin 1-beta og interleukin 6) blant personer med en eller to kopier av risikoallelen sammenlignet med personer uten risikoallelen.

Den foreslåtte studien tilbyr en unik tilnærming til å studere kostholdsforhold med endepunkter som antas å være påvirket av 9p21-genvarianter. I stedet for å teste kosttilskudd, vil resultatene våre være generaliserbare til de fleste kostholdsrådgivningspraksis, som tar sikte på å endre kostholdsmønstre, ikke spesifikke næringsstoffer. Denne utprøvingen vil hjelpe oss å avdekke grunnlaget for gen-diett-interaksjoner og få en større forståelse av hvordan betennelse er knyttet til utviklingen av aterosklerose, CVD og muligens noen kreftformer.