ダイエット介入と遺伝子検査 (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

心血管疾患 (CVD) は、世界的に主要な死因です。 CVD の大部分は、喫煙、異常な脂質、高血圧、肥満、糖尿病、および食事摂取、身体活動、心理社会的ストレッサーなどの健康行動などの従来の危険因子によって説明されます。 遺伝的要因は、これらのリスク要因の発生に寄与し、他の新しい経路を介して CVD に直接寄与します。 ハイスループット チップベースのジェノタイピングの出現以来、30 を超える遺伝子バリアントが心筋梗塞に関連していることがわかっています。 心筋梗塞やその他の動脈疾患と一貫して関連している最も強力な遺伝子バリアントは 9p21 バリアントです。 第 9 染色体に位置するこの遺伝子変異は集団内で一般的であり、50% の人々がリスク対立遺伝子の 1 つのコピーを保有しており、人口のさらに 25% がリスク対立遺伝子の 2 つのコピーを保有しています。 リスク対立遺伝子のコピーを持たない人に比べて、リスク対立遺伝子のコピーが 1 つある心筋梗塞のリスクは 15 ～ 20% 高く、2 つのリスク対立遺伝子を持つ保因者のリスクは 20 ～ 40% 高くなります。 現在のところ、9p21 バリアントが心筋梗塞のリスクを高める正確なメカニズムは不明ですが、細胞増殖と炎症に関連する他の遺伝子と経路が関与していることを示唆するデータもあります。 最近、9p21バリアントの保因者の間で、個人が果物や野菜を多く含む食事を摂取した場合、MIのリスクが「オフ」になる可能性があるという観察を行いました. しかし、この相互作用の根底にある「メカニズム」は不明です。 私たちは、どのように「慎重」（つまり、 抗炎症性) 食事は、9p21 リスク対立遺伝子と相互作用して、心筋梗塞のリスクを変化させます。

私たちは、「賢明な」食事 (つまり、果物、野菜、全粒穀物、加工されていない食品を多く含む食事) を、「西洋の」または「刺激的な食事」 (例えば、飽和脂肪の多い典型的な北米の食事) と比較して仮定します。および加工食品) は、9p21 遺伝子座の遺伝子発現 (RNA で測定) を差別的に変化させ、この領域のエピジェネティック マークを変化させ、CVD リスクに対する 9p21 の影響を媒介すると疑われるいくつかの炎症マーカー (例えば、hs-CRP、 IF-alpha21、IFN-γ、interleukin 1-alpha、interleukin 1-beta、および interleukin 6) は、リスク対立遺伝子のコピーを 1 つまたは 2 つ持つ人々と、リスク対立遺伝子を持たない人々とを比較したものです。

提案された研究は、9p21 遺伝子バリアントの影響を受けると考えられるエンドポイントとの食事関係を研究するための独自のアプローチを提供します。 栄養補助食品をテストするのではなく、私たちの結果は、特定の栄養素ではなく、食事パターンを変えることを目的としたほとんどの食事カウンセリング実践の設定に一般化できます. この試験は、遺伝子と食事の相互作用の基礎を解明し、炎症がアテローム性動脈硬化症、CVD、およびおそらくいくつかの癌の発症にどのように関連しているかについての理解を深めるのに役立ちます.