Intervento sulla dieta e studio genetico (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la principale causa di morte a livello globale. La maggior parte delle malattie cardiovascolari è spiegata da fattori di rischio convenzionali tra cui fumo di sigaretta, lipidi anormali, ipertensione, obesità, diabete e comportamenti di salute tra cui assunzione dietetica, attività fisica e fattori di stress psicosociali. I fattori genetici contribuiscono allo sviluppo di questi fattori di rischio e direttamente alla CVD attraverso altri nuovi percorsi. Dall'avvento della genotipizzazione basata su chip ad alto rendimento, è stato scoperto che più di 30 varianti genetiche sono associate all'infarto del miocardio. La variante genetica più robusta che è stata costantemente associata all'infarto del miocardio e ad altre forme di malattia arteriosa è la variante 9p21. Questa variante genetica situata sul cromosoma 9 è comune nella popolazione, con il 50% delle persone che porta una copia dell'allele di rischio e un ulteriore 25% della popolazione che porta due copie dell'allele di rischio. Rispetto a quelli senza copie dell'allele di rischio, il rischio di infarto del miocardio con una copia dell'allele di rischio è superiore del 15-20% e l'aumento del rischio tra i portatori di 2 alleli di rischio è del 20-40%. Ad oggi non è noto l'esatto meccanismo con cui la variante 9p21 aumenta il rischio di infarto del miocardio, sebbene alcuni dati suggeriscano che siano coinvolti altri geni e percorsi associati alla proliferazione cellulare e all'infiammazione. Recentemente abbiamo osservato che tra i portatori della variante 9p21, il rischio di infarto del miocardio può essere "disattivato" se gli individui consumano una dieta ricca di frutta e verdura. Tuttavia il "meccanismo" alla base di questa interazione è sconosciuto. Cerchiamo di scoprire come un "Prudente" (cioè la dieta antinfiammatoria) interagisce con l'allele(i) di rischio 9p21 per alterare il rischio di infarto del miocardio.

Postuliamo che una dieta "prudente" (cioè una dieta ricca di frutta, verdura, cereali integrali, alimenti non trasformati) rispetto a una dieta "occidentale" o "infiammatoria" (ad esempio, una tipica dieta nordamericana ricca di grassi saturi e alimenti trasformati) altereranno in modo differenziale l'espressione genica (misurata dall'RNA) del locus 9p21, cambieranno i segni epigenetici in questa regione e altereranno diversi marcatori infiammatori sospettati di mediare l'effetto di 9p21 sul rischio di CVD (p. es., hs-CRP, IF-alfa21, IFN-γ, interleuchina 1-alfa, interleuchina 1-beta e interleuchina 6) tra le persone con una o due copie dell'allele di rischio rispetto alle persone senza l'allele di rischio.

Lo studio proposto offre un approccio unico allo studio delle relazioni dietetiche con endpoint che si ritiene siano influenzati dalle varianti del gene 9p21. Piuttosto che testare integratori alimentari, i nostri risultati saranno generalizzabili all'impostazione della maggior parte delle pratiche di consulenza dietetica, che mirano a modificare i modelli dietetici, non specifici nutrienti. Questo studio ci aiuterà a svelare le basi delle interazioni gene-dieta e ad acquisire una maggiore comprensione di come l'infiammazione sia collegata allo sviluppo di aterosclerosi, malattie cardiovascolari e forse alcuni tipi di cancro.