Diætintervention og genetisk undersøgelse (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

Hjerte-kar-sygdomme (CVD) er den største dødsårsag globalt. Størstedelen af ​​CVD forklares af konventionelle risikofaktorer, herunder cigaretrygning, unormale lipider, forhøjet blodtryk, fedme, diabetes og sundhedsadfærd, herunder kostindtag, fysisk aktivitet og psykosociale stressfaktorer. Genetiske faktorer bidrager til udviklingen af ​​disse risikofaktorer og direkte til CVD gennem andre nye veje. Siden fremkomsten af ​​high throughput chip-baseret genotypebestemmelse har mere end 30 genetiske varianter vist sig at være forbundet med myokardieinfarkt. Den mest robuste genetiske variant, som konsekvent har været forbundet med myokardieinfarkt og andre former for arteriel sygdom, er 9p21-varianten. Denne genetiske variant placeret på kromosom 9 er almindelig i befolkningen, hvor 50% af mennesker bærer en kopi af risikoallelen, og yderligere 25% af befolkningen bærer to kopier af risikoallelen. Sammenlignet med dem uden kopier af risikoallelen er risikoen for myokardieinfarkt med én kopi af risikoallelen 15-20 % højere, og den øgede risiko blandt bærere af 2 risikoalleler er 20-40 %. Til dato er den nøjagtige mekanisme, hvormed 9p21-varianten øger risikoen for myokardieinfarkt, ukendt, selvom nogle data tyder på, at andre gener og veje forbundet med celleproliferation og inflammation er involveret. For nylig gjorde vi den observation, at blandt bærere af 9p21-varianten kan risikoen for MI blive "slået fra", hvis individer indtager en kost med højt indhold af frugt og grøntsager. Imidlertid er "mekanismen" bag denne interaktion ukendt. Vi søger at opdage, hvordan en "Prudent" (dvs. anti-inflammatorisk) diæt interagerer med 9p21-risikoallel(erne) for at ændre risikoen for myokardieinfarkt.

Vi postulerer, at en "forsigtig" diæt (dvs. en diæt med højt indhold af frugt, grøntsager, fuldkorn, ikke-forarbejdede fødevarer) sammenlignet med en "vestlig" eller "inflammatorisk diæt" (f.eks. en typisk nordamerikansk diæt med højt indhold af mættet fedt og forarbejdede fødevarer) vil differentielt ændre genekspressionen (målt ved RNA) af 9p21-locuset, ændre de epigenetiske mærker i denne region og ændre flere inflammatoriske markører, der mistænkes for at mediere effekten af ​​9p21 på CVD-risiko (f.eks. hs-CRP, IF-alpha21, IFN-γ, interleukin 1-alpha, interleukin 1-beta og interleukin 6) blandt personer med en eller to kopier af risikoallelen sammenlignet med personer uden risikoallelen.

Den foreslåede undersøgelse tilbyder en unik tilgang til at studere kostforhold med endepunkter, der menes at være påvirket af 9p21-genvarianter. I stedet for at teste kosttilskud, vil vores resultater kunne generaliseres til rammerne af de fleste kostrådgivningspraksis, som sigter mod at ændre kostmønstre, ikke specifikke næringsstoffer. Dette forsøg vil hjælpe os med at optrevle grundlaget for gen-diæt-interaktioner og få en større forståelse af, hvordan inflammation er forbundet med udviklingen af ​​åreforkalkning, CVD og muligvis nogle kræftformer.