Intervención Dietética y Estudio GEnético (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de muerte a nivel mundial. La mayoría de las ECV se explica por factores de riesgo convencionales, como el tabaquismo, los lípidos anormales, la presión arterial alta, la obesidad, la diabetes y los comportamientos de salud, como la ingesta dietética, la actividad física y los factores estresantes psicosociales. Los factores genéticos contribuyen al desarrollo de estos factores de riesgo y directamente a la ECV a través de otras vías novedosas. Desde el advenimiento de la genotipificación basada en chips de alto rendimiento, se ha encontrado que más de 30 variantes genéticas están asociadas con el infarto de miocardio. La variante genética más robusta que se ha asociado constantemente con el infarto de miocardio y otras formas de enfermedad arterial es la variante 9p21. Esta variante genética ubicada en el cromosoma 9 es común en la población, con un 50 % de personas que portan una copia del alelo de riesgo y un 25 % adicional de la población que portan dos copias del alelo de riesgo. En comparación con los que no tienen copias del alelo de riesgo, el riesgo de infarto de miocardio con una copia del alelo de riesgo es un 15-20 % mayor, y el aumento del riesgo entre los portadores de 2 alelos de riesgo es del 20-40 %. Hasta la fecha se desconoce el mecanismo exacto por el cual la variante 9p21 aumenta el riesgo de infarto de miocardio, aunque algunos datos sugieren que están implicados otros genes y vías asociados con la proliferación celular y la inflamación. Recientemente hicimos la observación de que entre los portadores de la variante 9p21, el riesgo de infarto de miocardio puede "apagarse" si las personas consumen una dieta rica en frutas y verduras. Sin embargo, se desconoce el "mecanismo" subyacente a esta interacción. Buscamos descubrir cómo un "Prudente" (es decir, antiinflamatorio) interactúa con el(los) alelo(s) de riesgo 9p21 para alterar el riesgo de infarto de miocardio.

Postulamos que una dieta "prudente" (es decir, una dieta rica en frutas, verduras, cereales integrales, alimentos no procesados) en comparación con una dieta "occidental" o "inflamatoria" (p. ej., una dieta típica norteamericana rica en grasas saturadas y alimentos procesados) alterará diferencialmente la expresión génica (medida por ARN) del locus 9p21, cambiará las marcas epigenéticas en esta región y alterará varios marcadores inflamatorios sospechosos de mediar el efecto de 9p21 en el riesgo de ECV (p. ej., hs-CRP, IF-alfa21, IFN-γ, interleucina 1-alfa, interleucina 1-beta e interleucina 6) entre personas con una o dos copias del alelo de riesgo en comparación con personas sin el alelo de riesgo.

El estudio propuesto ofrece un enfoque único para estudiar las relaciones dietéticas con criterios de valoración que se cree que están influenciados por las variantes del gen 9p21. En lugar de probar suplementos nutricionales, nuestros resultados serán generalizables al entorno de la mayoría de las prácticas de asesoramiento dietético, cuyo objetivo es alterar los patrones dietéticos, no nutrientes específicos. Este ensayo nos ayudará a desentrañar la base de las interacciones entre los genes y la dieta y obtener una mayor comprensión de cómo la inflamación está relacionada con el desarrollo de la aterosclerosis, las enfermedades cardiovasculares y posiblemente algunos tipos de cáncer.