Dietní intervence a GEnetická studie (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí. Většina KVO je vysvětlena konvenčními rizikovými faktory včetně kouření cigaret, abnormálních lipidů, vysokého krevního tlaku, obezity, cukrovky a zdravotního chování včetně příjmu potravy, fyzické aktivity a psychosociálních stresorů. Genetické faktory přispívají k rozvoji těchto rizikových faktorů a přímo ke KVO prostřednictvím dalších nových cest. Od nástupu vysoce výkonného čipového genotypování bylo zjištěno, že více než 30 genetických variant souvisí s infarktem myokardu. Nejrobustnější genetickou variantou, která je konzistentně spojována s infarktem myokardu a jinými formami arteriálního onemocnění, je varianta 9p21. Tato genetická varianta lokalizovaná na chromozomu 9 je v populaci běžná, přičemž 50 % lidí nese jednu kopii rizikové alely a dalších 25 % populace nese dvě kopie rizikové alely. Ve srovnání s těmi, kteří nemají žádné kopie rizikové alely, je riziko infarktu myokardu s jednou kopií rizikové alely o 15–20 % vyšší a u nositelů 2 rizikových alel je zvýšené riziko o 20–40 %. Přesný mechanismus, kterým varianta 9p21 zvyšuje riziko infarktu myokardu, není dosud znám, ačkoli některá data naznačují, že jsou zapojeny další geny a dráhy spojené s buněčnou proliferací a zánětem. Nedávno jsme zjistili, že mezi nositeli varianty 9p21 může být riziko IM „vypnuto“, pokud jedinci konzumují stravu s vysokým obsahem ovoce a zeleniny. Nicméně "mechanismus" této interakce není znám. Snažíme se zjistit, jak „obezřetný“ (tj. protizánětlivá) dieta interaguje s rizikovou alelou(ami) 9p21 a mění riziko infarktu myokardu.

Předpokládáme, že „obezřetná“ strava (tj. strava s vysokým obsahem ovoce, zeleniny, celozrnných výrobků, nezpracovaných potravin) ve srovnání se „západní“ nebo „zánětlivou dietou“ (např. typická severoamerická strava s vysokým obsahem nasycených tuků a zpracované potraviny) rozdílně změní genovou expresi (měřenou RNA) lokusu 9p21, změní epigenetické znaky v této oblasti a změní několik zánětlivých markerů, u nichž se předpokládá, že zprostředkovávají účinek 9p21 na riziko CVD (např. hs-CRP, IF-alfa21, IFN-γ, interleukin 1-alfa, interleukin 1-beta a interleukin 6) u lidí s jednou nebo dvěma kopiemi rizikové alely ve srovnání s lidmi bez rizikové alely.

Navrhovaná studie nabízí jedinečný přístup ke studiu stravovacích vztahů s koncovými body, o nichž se předpokládá, že jsou ovlivněny variantami genu 9p21. Spíše než testování doplňků výživy budou naše výsledky zobecnitelné na nastavení většiny dietetických poradenských postupů, jejichž cílem je změnit stravovací zvyklosti, nikoli konkrétní živiny. Tato studie nám pomůže odhalit základ pro interakce gen-dieta a lépe porozumět tomu, jak je zánět spojen s rozvojem aterosklerózy, CVD a možná i některých druhů rakoviny.