Intervenção Dietética e ESTUDO GENÉTICO (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte no mundo. A maioria das DCV é explicada por fatores de risco convencionais, incluindo tabagismo, lipídios anormais, pressão alta, obesidade, diabetes e comportamentos de saúde, incluindo ingestão alimentar, atividade física e estressores psicossociais. Os fatores genéticos contribuem para o desenvolvimento desses fatores de risco e diretamente para a DCV por meio de outras novas vias. Desde o advento da genotipagem baseada em chip de alto rendimento, mais de 30 variantes genéticas foram associadas ao infarto do miocárdio. A variante genética mais robusta que tem sido consistentemente associada ao infarto do miocárdio e outras formas de doença arterial é a variante 9p21. Essa variante genética localizada no cromossomo 9 é comum na população, com 50% das pessoas carregando uma cópia do alelo de risco e 25% adicionais da população carregando duas cópias do alelo de risco. Em comparação com aqueles sem cópias do alelo de risco, o risco de infarto do miocárdio com uma cópia do alelo de risco é 15-20% maior, e o risco aumentado entre os portadores de 2 alelos de risco é de 20-40%. Até o momento, o mecanismo exato pelo qual a variante 9p21 aumenta o risco de infarto do miocárdio é desconhecido, embora alguns dados sugiram que outros genes e vias associadas à proliferação celular e à inflamação estejam envolvidos. Recentemente, observamos que entre os portadores da variante 9p21, o risco de infarto do miocárdio pode ser "desligado" se os indivíduos consumirem uma dieta rica em frutas e vegetais. No entanto, o "mecanismo" subjacente a essa interação é desconhecido. Procuramos descobrir como um "Prudente" (i.e. anti-inflamatória) interage com o(s) alelo(s) de risco 9p21 para alterar o risco de infarto do miocárdio.

Postulamos que uma dieta "prudente" (ou seja, uma dieta rica em frutas, vegetais, grãos integrais, alimentos não processados) em comparação com uma "dieta ocidental" ou "dieta inflamatória" (por exemplo, uma dieta norte-americana típica rica em gorduras saturadas e alimentos processados) irão alterar diferencialmente a expressão gênica (medida por RNA) do locus 9p21, mudar as marcas epigenéticas nesta região e alterar vários marcadores inflamatórios suspeitos de mediar o efeito de 9p21 no risco de DCV (por exemplo, hs-CRP, IF-alpha21, IFN-γ , interleucina 1-alfa, interleucina 1-beta e interleucina 6) entre pessoas com uma ou duas cópias do alelo de risco em comparação com pessoas sem o alelo de risco.

O estudo proposto oferece uma abordagem única para estudar as relações dietéticas com pontos finais que se acredita serem influenciados por variantes do gene 9p21. Em vez de testar suplementos nutricionais, nossos resultados serão generalizáveis ​​para o estabelecimento da maioria das práticas de aconselhamento dietético, que visam alterar padrões alimentares, não nutrientes específicos. Este estudo nos ajudará a desvendar a base das interações gene-dieta e obter uma maior compreensão de como a inflamação está ligada ao desenvolvimento de aterosclerose, DCV e possivelmente alguns tipos de câncer.