Intervention diététique et étude génétique (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de décès dans le monde. La majorité des maladies cardiovasculaires s'expliquent par des facteurs de risque conventionnels, notamment le tabagisme, les lipides anormaux, l'hypertension artérielle, l'obésité, le diabète et les comportements liés à la santé, notamment l'apport alimentaire, l'activité physique et les facteurs de stress psychosociaux. Les facteurs génétiques contribuent au développement de ces facteurs de risque et directement aux maladies cardiovasculaires par d'autres nouvelles voies. Depuis l'avènement du génotypage à haut débit sur puce, plus de 30 variantes génétiques ont été associées à l'infarctus du myocarde. La variante génétique la plus robuste qui a été systématiquement associée à l'infarctus du myocarde et à d'autres formes de maladie artérielle est la variante 9p21. Cette variante génétique située sur le chromosome 9 est courante dans la population, 50 % des personnes portant une copie de l'allèle à risque et 25 % supplémentaires de la population portant deux copies de l'allèle à risque. Comparé à ceux sans copie de l'allèle à risque, le risque d'infarctus du myocarde avec une copie de l'allèle à risque est de 15 à 20 % plus élevé, et le risque accru chez les porteurs de 2 allèles à risque est de 20 à 40 %. À ce jour, le mécanisme exact par lequel la variante 9p21 augmente le risque d'infarctus du myocarde est inconnu, bien que certaines données suggèrent que d'autres gènes et voies associés à la prolifération cellulaire et à l'inflammation sont impliqués. Récemment, nous avons fait l'observation que chez les porteurs de la variante 9p21, le risque d'infarctus du myocarde peut être "désactivé" si les individus consomment une alimentation riche en fruits et légumes. Cependant, le "mécanisme" sous-jacent à cette interaction est inconnu. Nous cherchons à découvrir comment un "Prudent" (c'est-à-dire anti-inflammatoire) interagit avec le(s) allèle(s) de risque 9p21 pour modifier le risque d'infarctus du myocarde.

Nous postulons qu'un régime « prudent » (c'est-à-dire un régime riche en fruits, légumes, grains entiers, aliments non transformés) par rapport à un régime « occidental » ou « inflammatoire » (par exemple, un régime nord-américain typique riche en graisses saturées et aliments transformés) modifiera de manière différentielle l'expression génique (mesurée par l'ARN) du locus 9p21, modifiera les marques épigénétiques dans cette région et modifiera plusieurs marqueurs inflammatoires soupçonnés de médier l'effet de 9p21 sur le risque de MCV (p. ex., hs-CRP, IF-alpha21, IFN-γ, interleukine 1-alpha, interleukine 1-bêta et interleukine 6) chez les personnes ayant une ou deux copies de l'allèle à risque par rapport aux personnes sans l'allèle à risque.

L'étude proposée offre une approche unique pour étudier les relations alimentaires avec des paramètres supposés être influencés par les variantes du gène 9p21. Plutôt que de tester des suppléments nutritionnels, nos résultats seront généralisables au cadre de la plupart des pratiques de conseils diététiques, qui visent à modifier les habitudes alimentaires, et non des nutriments spécifiques. Cet essai nous aidera à découvrir la base des interactions gène-alimentation et à mieux comprendre comment l'inflammation est liée au développement de l'athérosclérose, des maladies cardiovasculaires et éventuellement de certains cancers.