다이어트 개입 및 유전자 연구(DIGEST-Pilot) (DIGEST)

심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. 대부분의 CVD는 흡연, 비정상적인 지질, 고혈압, 비만, 당뇨병, 식이 섭취, 신체 활동 및 심리사회적 스트레스 요인을 포함한 건강 행동을 포함한 기존의 위험 요인에 의해 설명됩니다. 유전적 요인은 이러한 위험 요인의 발달에 기여하고 다른 새로운 경로를 통해 CVD에 직접적으로 기여합니다. 고처리량 칩 기반 유전형 분석의 출현 이후 심근 경색과 관련된 유전적 변이가 30개 이상 발견되었습니다. 심근 경색 및 다른 형태의 동맥 질환과 일관되게 연관되어 있는 가장 강력한 유전 변이는 9p21 변이입니다. 9번 염색체에 위치한 이 유전적 변이는 집단에서 흔하며, 위험 대립유전자 1개 사본을 보유하는 사람의 50%와 위험 대립유전자 2개 사본을 보유하는 인구의 추가 25%가 있습니다. 위험 대립 유전자의 사본이 없는 사람과 비교할 때, 위험 대립 유전자의 사본이 하나 있는 경우 심근 경색의 위험이 15-20% 더 높고, 2개의 위험 대립 유전자 보유자의 위험 증가는 20-40%입니다. 현재까지 9p21 변이체가 심근 경색의 위험을 증가시키는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만 일부 데이터는 세포 증식 및 염증과 관련된 다른 유전자 및 경로가 관련되어 있음을 시사합니다. 최근 우리는 9p21 변종 보균자 중 개인이 과일과 채소를 많이 섭취하면 MI 위험이 "꺼질" 수 있다는 사실을 관찰했습니다. 그러나 이러한 상호 작용의 기본이 되는 "메커니즘"은 알려져 있지 않습니다. 우리는 "신중한"(즉, 항염증) 식이는 9p21 위험 대립유전자와 상호작용하여 심근경색의 위험을 변경합니다.

우리는 "서양" 또는 "염증성 식단"(예: 포화 지방이 많은 전형적인 북미식 식단)과 비교하여 "신중한" 식단(즉, 과일, 채소, 통곡물, 비가공 식품이 많은 식단)을 가정합니다. 및 가공 식품) 9p21 유전자좌의 유전자 발현(RNA로 측정)을 차등적으로 변경하고, 이 영역의 후생유전학적 표지를 변경하고, CVD 위험에 대한 9p21의 영향을 매개하는 것으로 의심되는 여러 염증 표지자(예: hs-CRP, IF-alpha21, IFN-γ, 인터루킨 1-알파, 인터루킨 1-베타 및 인터루킨 6) 위험 대립 유전자가 없는 사람과 비교하여 위험 대립 유전자 사본이 1개 또는 2개 있는 사람 사이.

제안된 연구는 9p21 유전자 변이에 의해 영향을 받는 것으로 여겨지는 종점과 식이 관계를 연구하는 독특한 접근 방식을 제공합니다. 영양 보충제를 테스트하는 대신, 우리의 결과는 특정 영양소가 아닌 식이 패턴을 변경하는 것을 목표로 하는 대부분의 식이 상담 관행 설정으로 일반화될 수 있습니다. 이 시험은 유전자-식이 상호 작용의 기초를 밝히고 염증이 죽상 경화증, CVD 및 일부 암의 발병과 어떻게 관련되어 있는지 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것입니다.