Diet Intervention and Genetic Study (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a vezető halálokok világszerte. A szív- és érrendszeri betegségek többsége a hagyományos kockázati tényezőkkel magyarázható, beleértve a dohányzást, az abnormális lipidszinteket, a magas vérnyomást, az elhízást, a cukorbetegséget és az egészségmagatartást, beleértve a táplálékbevitelt, a fizikai aktivitást és a pszichoszociális stressztényezőket. A genetikai tényezők hozzájárulnak ezeknek a kockázati tényezőknek a kialakulásához, és más új utakon keresztül közvetlenül a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához. A nagy teljesítményű chip-alapú genotipizálás megjelenése óta több mint 30 genetikai variánst találtak összefüggésbe a szívizominfarktussal. A legerősebb genetikai variáns, amelyet következetesen összefüggésbe hoznak a miokardiális infarktussal és az artériás betegségek egyéb formáival, a 9p21 variáns. Ez a 9-es kromoszómán található genetikai változat gyakori a populációban, az emberek 50%-a hordozza a kockázati allél egy példányát, és a populáció további 25%-a hordozza a kockázati allél két kópiáját. A kockázati allél kópiáival nem rendelkezőkkel összehasonlítva a szívinfarktus kockázata a kockázati allél egy példányával 15-20%-kal, a 2 kockázati allél hordozóinál pedig 20-40%-kal magasabb. A mai napig nem ismert az a pontos mechanizmus, amellyel a 9p21 variáns növeli a szívinfarktus kockázatát, bár egyes adatok azt sugallják, hogy más gének és utak is szerepet játszanak a sejtproliferációban és a gyulladásban. A közelmúltban azt a megfigyelést tettük, hogy a 9p21 változat hordozóinál az MI kockázata „kikapcsolható”, ha az egyének gyümölcsben és zöldségben gazdag étrendet fogyasztanak. A kölcsönhatás mögött meghúzódó „mechanizmus” azonban ismeretlen. Arra törekszünk, hogy felfedezzük, hogyan lehet egy „Prudent” (pl. gyulladáscsökkentő) diéta kölcsönhatásba lép a 9p21 kockázati allél(okkal) a szívinfarktus kockázatának megváltoztatása érdekében.

Feltételezzük, hogy a "Prudent" diéta (azaz sok gyümölcsöt, zöldséget, teljes kiőrlésű gabonát, nem feldolgozott élelmiszereket tartalmazó étrend) összehasonlítva a "nyugati" vagy "gyulladásos diétával" (pl. egy tipikus észak-amerikai, magas telített zsírokban gazdag étrend). és feldolgozott élelmiszerek) eltérő módon módosítják a 9p21 lókusz génexpresszióját (RNS-sel mérve), megváltoztatják az epigenetikai jegyeket ebben a régióban, és számos gyulladásos markert, amelyekről feltételezhető, hogy közvetítik a 9p21 szív- és érrendszeri betegségek kockázatára gyakorolt ​​hatását (pl. hs-CRP, IF-alfa21, IFN-γ, interleukin 1-alfa, interleukin 1-béta és interleukin 6) a kockázati allél egy vagy két kópiájával rendelkező emberek körében, összehasonlítva a kockázati alléllal nem rendelkező emberekkel.

A javasolt tanulmány egyedülálló megközelítést kínál az étrendi kapcsolatok tanulmányozására olyan végpontokkal, amelyeket feltételezhetően a 9p21 génváltozatok befolyásolnak. A táplálék-kiegészítők tesztelése helyett eredményeink általánosíthatók lesznek a legtöbb diétás tanácsadási gyakorlat beállítására, amelyek célja az étrendi szokások megváltoztatása, nem pedig az egyes tápanyagok. Ez a vizsgálat segít feltárni a gén-diéta kölcsönhatások alapjait, és jobban megérteni, hogy a gyulladás hogyan kapcsolódik az érelmeszesedés, a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához, és esetleg bizonyos ráktípusokhoz.