Ruokavalion interventio ja geneettinen tutkimus (DIGEST-pilotti) (DIGEST)

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) on johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Suurin osa sydän- ja verisuonisairauksista selittyy tavanomaisilla riskitekijöillä, kuten tupakointi, epänormaalit lipidit, korkea verenpaine, liikalihavuus, diabetes ja terveyskäyttäytymiset, mukaan lukien ravinnon saanti, fyysinen aktiivisuus ja psykososiaaliset stressitekijät. Geneettiset tekijät vaikuttavat näiden riskitekijöiden kehittymiseen ja suoraan sydän- ja verisuonitautiin muiden uusien reittien kautta. Suuren suorituskyvyn sirupohjaisen genotyypityksen käyttöönoton jälkeen yli 30 geneettisen muunnelman on havaittu liittyvän sydäninfarktiin. Vahvin geneettinen variantti, joka on johdonmukaisesti liitetty sydäninfarktiin ja muihin valtimotaudin muotoihin, on 9p21-variantti. Tämä kromosomissa 9 sijaitseva geneettinen variantti on yleinen väestössä: 50 prosentilla ihmisistä on yksi kopio riskialleelista ja lisäksi 25 prosentilla väestöstä on kaksi riskialleelin kopiota. Verrattuna niihin, joilla ei ole kopioita riskialleelista, sydäninfarktin riski yhdellä riskialleelin kopiolla on 15-20 % suurempi ja 2 riskialleelin kantajilla lisääntynyt riski 20-40 %. Toistaiseksi tarkkaa mekanismia, jolla 9p21-variantti lisää sydäninfarktin riskiä, ​​ei tunneta, vaikka jotkut tiedot viittaavat siihen, että muut geenit ja reitit liittyvät solujen lisääntymiseen ja tulehdukseen. Teimme äskettäin havainnon, että 9p21-variantin kantajilla MI:n riski voi olla "pois päältä", jos ihmiset nauttivat runsaasti hedelmiä ja vihanneksia sisältävää ruokavaliota. Tämän vuorovaikutuksen taustalla olevaa "mekanismia" ei kuitenkaan tunneta. Pyrimme selvittämään, kuinka "järkevä" (ts. anti-inflammatorinen ruokavalio on vuorovaikutuksessa 9p21-riskialleelin (-alleelien) kanssa ja muuttaa sydäninfarktin riskiä.

Oletamme, että "järkevä" ruokavalio (eli ruokavalio, jossa on paljon hedelmiä, vihanneksia, täysjyvätuotteita, jalostamattomia ruokia) verrattuna "länsimaiseen" tai "tulehdukselliseen ruokavalioon" (esim. tyypillinen pohjoisamerikkalainen ruokavalio, jossa on runsaasti tyydyttyneitä rasvoja ja prosessoidut elintarvikkeet) muuttavat eri tavalla 9p21-lokuksen geeniekspressiota (RNA:lla mitattuna), muuttavat tämän alueen epigeneettisiä merkkejä ja muuttavat useita tulehdusmarkkereita, joiden epäillään välittävän 9p21:n vaikutusta sydän- ja verisuonitautiriskiin (esim. hs-CRP, IF-alfa21, IFN-y, interleukiini 1-alfa, interleukiini 1-beta ja interleukiini 6) ihmisillä, joilla on yksi tai kaksi riskialleelin kopiota verrattuna ihmisiin, joilla ei ole riskialleelia.

Ehdotettu tutkimus tarjoaa ainutlaatuisen lähestymistavan ruokavaliosuhteiden tutkimiseen päätepisteiden kanssa, joiden uskotaan vaikuttavan 9p21-geenimuunnelmiin. Ravintolisien testaamisen sijaan tulokset ovat yleistettävissä useimpiin ravitsemusneuvontakäytäntöihin, joiden tarkoituksena on muuttaa ruokavaliotapoja, ei tiettyjä ravintoaineita. Tämä tutkimus auttaa meitä selvittämään geenien ja ruokavalion vuorovaikutuksen perustan ja saamaan paremman käsityksen siitä, kuinka tulehdus liittyy ateroskleroosin, sydän- ja verisuonitautien ja mahdollisesti joidenkin syöpien kehittymiseen.