Dietintervention och genetisk studie (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är den vanligaste dödsorsaken globalt. Majoriteten av hjärt-kärlsjukdomar förklaras av konventionella riskfaktorer inklusive cigarettrökning, onormala lipider, högt blodtryck, fetma, diabetes och hälsobeteenden inklusive kostintag, fysisk aktivitet och psykosociala stressfaktorer. Genetiska faktorer bidrar till utvecklingen av dessa riskfaktorer och direkt till CVD genom andra nya vägar. Sedan tillkomsten av high throughput chip-baserad genotypning har mer än 30 genetiska varianter visat sig vara associerade med hjärtinfarkt. Den mest robusta genetiska varianten som konsekvent har associerats med hjärtinfarkt och andra former av artärsjukdom är 9p21-varianten. Denna genetiska variant som ligger på kromosom 9 är vanlig i befolkningen, med 50 % av människorna som bär en kopia av riskallelen och ytterligare 25 % av befolkningen bär två kopior av riskallelen. Jämfört med de som inte har några kopior av riskallelen är risken för hjärtinfarkt med en kopia av riskallelen 15-20 % högre och den ökade risken bland bärare av 2 riskalleler är 20-40 %. Hittills är den exakta mekanismen genom vilken 9p21-varianten ökar risken för hjärtinfarkt okänd, även om vissa data tyder på att andra gener och vägar associerade med cellproliferation och inflammation är involverade. Nyligen gjorde vi observationen att bland bärare av 9p21-varianten kan risken för MI "stängas av" om individer äter en diet med mycket frukt och grönsaker. Men den "mekanism" som ligger bakom denna interaktion är okänd. Vi försöker upptäcka hur en "Prudent" (dvs. antiinflammatorisk) diet interagerar med 9p21-riskallel(erna) för att förändra risken för hjärtinfarkt.

Vi postulerar att en "försiktig" diet (dvs en diet rik på frukt, grönsaker, fullkorn, obearbetade livsmedel) i jämförelse med en "västerländsk" eller "inflammatorisk diet" (t.ex. en typisk nordamerikansk diet rik på mättade fetter). och processade livsmedel) kommer att differentiellt förändra genuttrycket (mätt med RNA) av 9p21-lokuset, ändra de epigenetiska märkena i denna region och ändra flera inflammatoriska markörer som misstänks förmedla effekten av 9p21 på CVD-risk (t.ex. hs-CRP, IF-alpha21, IFN-y , interleukin 1-alpha, interleukin 1-beta och interleukin 6) bland personer med en eller två kopior av riskallelen jämfört med personer utan riskallelen.

Den föreslagna studien erbjuder ett unikt tillvägagångssätt för att studera kostförhållanden med endpoints som tros påverkas av 9p21-genvarianter. Istället för att testa kosttillskott kommer våra resultat att vara generaliserbara till de flesta kostrådgivningsmetoder, som syftar till att förändra kostmönster, inte specifika näringsämnen. Denna studie kommer att hjälpa oss att reda ut grunden för gen-diet-interaktioner och få en större förståelse för hur inflammation är kopplat till utvecklingen av åderförkalkning, CVD och möjligen vissa cancerformer.