Dieetinterventie en genetisch onderzoek (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. De meerderheid van HVZ wordt verklaard door conventionele risicofactoren, waaronder het roken van sigaretten, abnormale lipiden, hoge bloeddruk, zwaarlijvigheid, diabetes en gezondheidsgedrag, waaronder inname via de voeding, lichamelijke activiteit en psychosociale stressoren. Genetische factoren dragen bij aan de ontwikkeling van deze risicofactoren, en rechtstreeks aan HVZ via andere nieuwe routes. Sinds de komst van op chips gebaseerde genotypering met hoge doorvoer, zijn er meer dan 30 genetische varianten gevonden die verband houden met een hartinfarct. De meest robuuste genetische variant die consequent in verband is gebracht met een hartinfarct en andere vormen van arteriële ziekte is de 9p21-variant. Deze genetische variant op chromosoom 9 komt veel voor in de bevolking, waarbij 50% van de mensen één kopie van het risico-allel draagt ​​en nog eens 25% van de bevolking twee exemplaren van het risico-allel draagt. Vergeleken met degenen zonder kopieën van het risico-allel, is het risico op een hartinfarct met één kopie van het risico-allel 15-20% hoger, en het verhoogde risico bij dragers van 2 risico-allelen is 20-40%. Tot op heden is het exacte mechanisme waardoor de 9p21-variant het risico op een hartinfarct verhoogt onbekend, hoewel sommige gegevens suggereren dat andere genen en routes die geassocieerd zijn met celproliferatie en ontsteking erbij betrokken zijn. Onlangs hebben we geconstateerd dat bij dragers van de 9p21-variant het risico op MI kan worden "uitgeschakeld" als individuen een dieet met veel fruit en groenten consumeren. Het "mechanisme" dat aan deze interactie ten grondslag ligt, is echter onbekend. We proberen te ontdekken hoe een "Prudent" (d.w.z. anti-inflammatoire) voeding interageert met de 9p21 risico-allel(en) om het risico op een hartinfarct te veranderen.

We veronderstellen dat een "voorzichtig" dieet (d.w.z. een dieet rijk aan fruit, groenten, volle granen, niet-verwerkte voedingsmiddelen) in vergelijking met een "westers" of "ontstekingsdieet" (bijv. een typisch Noord-Amerikaans dieet rijk aan verzadigde vetten) en bewerkte voedingsmiddelen) zullen de genexpressie (gemeten door RNA) van de 9p21-locus differentieel veranderen, de epigenetische kenmerken in deze regio veranderen en verschillende inflammatoire markers veranderen waarvan wordt vermoed dat ze het effect van 9p21 op CVD-risico mediëren (bijv. hs-CRP, IF-alpha21, IFN-γ, interleukine 1-alpha, interleukine 1-beta en interleukine 6) bij mensen met een of twee kopieën van het risico-allel in vergelijking met mensen zonder het risico-allel.

De voorgestelde studie biedt een unieke benadering voor het bestuderen van voedingsrelaties met eindpunten waarvan wordt aangenomen dat ze worden beïnvloed door 9p21-genvarianten. In plaats van voedingssupplementen te testen, zullen onze resultaten generaliseerbaar zijn naar de setting van de meeste voedingsadviseringspraktijken, die gericht zijn op het veranderen van voedingspatronen, niet op specifieke voedingsstoffen. Deze proef zal ons helpen de basis voor gen-dieet-interacties te ontrafelen en een beter begrip te krijgen van hoe ontsteking is gekoppeld aan de ontwikkeling van atherosclerose, hart- en vaatziekten en mogelijk sommige vormen van kanker.