Вмешательство в диету и генетическое исследование (DIGEST-Pilot) (DIGEST)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти во всем мире. Большинство сердечно-сосудистых заболеваний объясняется обычными факторами риска, включая курение сигарет, аномальные уровни липидов, высокое кровяное давление, ожирение, диабет и поведение в отношении здоровья, включая рацион питания, физическую активность и психосоциальные стрессоры. Генетические факторы вносят свой вклад в развитие этих факторов риска и непосредственно в развитие сердечно-сосудистых заболеваний другими новыми путями. С момента появления высокопроизводительного генотипирования на основе чипов было обнаружено, что более 30 генетических вариантов связаны с инфарктом миокарда. Наиболее стойким генетическим вариантом, который неизменно ассоциируется с инфарктом миокарда и другими формами артериального заболевания, является вариант 9p21. Этот генетический вариант, расположенный на хромосоме 9, распространен среди населения: 50% людей несут одну копию аллеля риска, а еще 25% населения несут две копии аллеля риска. По сравнению с лицами, не имеющими копий аллеля риска, риск инфаркта миокарда с одной копией аллеля риска выше на 15–20 %, а среди носителей 2 аллеля риска повышенный риск составляет 20–40 %. На сегодняшний день точный механизм, с помощью которого вариант 9p21 увеличивает риск инфаркта миокарда, неизвестен, хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что задействованы другие гены и пути, связанные с пролиферацией клеток и воспалением. Недавно мы сделали наблюдение, что среди носителей варианта 9p21 риск ИМ может быть «отключен», если люди придерживаются диеты с высоким содержанием фруктов и овощей. Однако «механизм», лежащий в основе этого взаимодействия, неизвестен. Мы стремимся выяснить, как «благоразумный» (т. противовоспалительная) диета взаимодействует с аллелем (аллелями) риска 9p21, изменяя риск инфаркта миокарда.

Мы постулируем, что «благоразумная» диета (т. е. диета с высоким содержанием фруктов, овощей, цельного зерна, необработанных продуктов) по сравнению с «западной» или «воспалительной» диетой (например, типичной североамериканской диетой с высоким содержанием насыщенных жиров). обработанные пищевые продукты) будут по-разному изменять экспрессию гена (измеряемую с помощью РНК) локуса 9p21, изменять эпигенетические метки в этой области и изменять несколько воспалительных маркеров, которые, как предполагается, опосредуют влияние 9p21 на риск сердечно-сосудистых заболеваний (например, вч-СРБ, IF-альфа21, IFN-γ, интерлейкин 1-альфа, интерлейкин 1-бета и интерлейкин 6) среди людей с одной или двумя копиями аллеля риска по сравнению с людьми без аллеля риска.

Предлагаемое исследование предлагает уникальный подход к изучению диетических взаимосвязей с конечными точками, которые, как считается, зависят от вариантов гена 9p21. Вместо того, чтобы тестировать пищевые добавки, наши результаты будут обобщены для большинства практик диетического консультирования, которые направлены на изменение моделей питания, а не на конкретные питательные вещества. Это исследование поможет нам раскрыть основу взаимодействия генов и диеты и лучше понять, как воспаление связано с развитием атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, некоторых видов рака.