1-2 期 MAHCT w/ TCell 耗尽移植物 w/ 同时输注常规和调节 T 细胞

收件人纳入标准

1. 经组织病理学证实患有以下疾病的患者符合条件

   • 急性白血病，原发难治性或超过 CR1，或微小残留病 (MRD) 阳性。
   • 具有以下任何特征的 CR1 高危急性髓性白血病：
   • 复杂核型（≥3个克隆染色体异常）

   • 任何以下高危染色体异常：

     • 单体核型（-5、5q-、-7、7q-）
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • 具有 fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)-ITD 突变的正常核型
   • 由分子研究确定的其他高风险特征，或由主治医师评估的临床表现
   • 慢性粒细胞白血病（加速期、原始细胞期或第二慢性期）
   • 骨髓增生异常综合征
   • 骨髓增殖综合征
   • 风险特征较差的非霍奇金淋巴瘤不适合自体 HCT
2. 年龄≥18 岁且≤60 岁的患者仅限队列 1。 在队列 2A 开始及以后，资格将扩大到允许年龄 ≥ 13 岁的儿科患者。
3. 心脏射血分数≥45%
4. 肺弥散量≥50%
5. 计算的肌酐清除率 ≥ 50 cc/min
6. 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) 和血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) ≤ 3.0 x ULN（正常上限），除非继发于疾病。
7. 总胆红素 ≤ 2 x ULN（吉尔伯特综合征患者可由 PI 自行决定或排除溶血
8. 由 I 类（HLA-A 和 B）血清学分型（或更高分辨率）和 II 类（HLA DRB1）分子分型定义的 HLA 匹配供体（相关或无关）的可用性。 本研究将 HLA 匹配供体定义为 HLA 匹配 6/6 的兄弟姐妹；或 HLA 匹配度为 6/6 或 5/6 的无关供体。 兄弟姐妹可能是“同父异母的兄弟姐妹”。
9. 卡诺夫斯基表现状态≥70%

收件人排除标准

1. 以下任何一项的血清阳性：

   艾滋病抗体；乙型肝炎抗原；丙型肝炎抗体

2. 既往清髓治疗或造血细胞移植
3. 自体移植候选者
4. 艾滋病毒阳性
5. 活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染，定义为目前正在接受抗菌治疗且临床症状进展。
6. 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 疾病受累
7. 怀孕或哺乳期女性
8. 注册后 3 周内具有生育潜力的女性的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测呈阳性
9. 妨碍患者进行移植或负责任地参与后续护理的社会心理情况

捐助者纳入标准

1. 年龄≥13岁且≤75岁
2. 机构标准定义的 ≥ 70% 的 Karnofsky 性能状态

3. HIV 1 RNA 血清反应阴性（聚合酶椅反应 (PCR)；HIV 1 和 HIV 2 抗体（抗体）；HTLV 1 和 HTLV 2 抗体；PCR+ 或 sAg（表面抗原）乙型肝炎；或 PCR+ 或 sAg 丙型肝炎；阴性梅毒螺旋体抗体梅毒筛查；单采血液采集后 30 天内通过核酸检测 (NAT) 检测 HIV 1 和丙型肝炎呈阴性。 如果梅毒螺旋体抗体测试呈阳性，捐献者必须：

   • 通过体格检查和病史评估，没有任何阶段的梅毒感染证据
   • 已完成有效的抗生素治疗以治疗梅毒
   • 有记录的非密螺旋体试验阴性（如 RPR）或在非密螺旋体试验阳性的情况下必须由传染病专家评估以评估试验阳性的其他原因并确认没有活动性梅毒性疾病的证据
4. 必须是 6/6 匹配的同胞供体，由 HLA 分型确定
5. 有生育能力的女性捐赠者必须在动员后三周内进行血清或尿液 β-HCG 检测阴性
6. 能够进行白细胞分离术，有足够的静脉通路，如果外周静脉白细胞分离术不充分，愿意插入中心导管
7. 同意在移植失败的情况下第二次捐赠外周血干细胞 (PBPC)（或骨髓采集）
8. 18 岁以上的捐赠者或法定监护人，能够签署机构审查委员会（IRB 批准的同意书。

捐助者排除标准

1. 活动性感染或病毒性肝炎的证据
2. 艾滋病毒阳性
3. 医学、身体或心理原因会使捐赠者因生长因子或白细胞分离术而出现并发症的风险增加
4. 哺乳期女性