Fase 1-2 MAHCT con trapianto impoverito di cellule TC con infusione simultanea Cellule T convenzionali e regolatorie

Criteri di inclusione del destinatario

1. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti malattie confermate istopatologicamente

   • Leucemia acuta, refrattaria primaria o oltre CR1, o positività alla malattia minima residua (MRD).
   • Leucemia mieloide acuta ad alto rischio in CR1 con una delle seguenti caratteristiche:
   • Cariotipo complesso (≥3 anomalie cromosomiche clonali)

   • Qualsiasi delle seguenti anomalie cromosomiche ad alto rischio:

     • Cariotipo monosomico (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Cariotipo normale con mutazione tirosin-chinasi 3 (FLT3)-ITD simile a fms
   • Altre caratteristiche ad alto rischio determinate da studi molecolari o presentazione clinica valutate dal medico curante
   • Leucemia mieloide cronica (accelerata, blastica o seconda fase cronica)
   • Sindromi mielodisplastiche
   • Sindromi mieloproliferative
   • Linfoma non Hodgkin con scarse caratteristiche di rischio non adatto per HCT autologo
2. Età ≥18 anni e ≤ 60 anni solo per i pazienti della coorte 1. All'inizio della coorte 2A e oltre, l'ammissibilità sarà ampliata per consentire ai pazienti pediatrici di età ≥ 13 anni.
3. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45%
4. Capacità di diffusione polmonare ≥ 50%
5. Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 cc/min
6. Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) e transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (limite superiore della norma), a meno che non siano elevati in seguito a malattia.
7. Bilirubina totale ≤ 2 x ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi a discrezione del PI o dove l'emolisi è stata esclusa
8. Disponibilità di un donatore compatibile HLA (imparentato o non imparentato) definito dalla tipizzazione sierologica di classe I (HLA-A e B) (o risoluzione superiore) e tipizzazione molecolare di classe II (HLA DRB1). Un donatore HLA compatibile è definito per questo studio come un fratello che è HLA abbinato 6/6; o un donatore non consanguineo che è HLA abbinato 6/6 o 5/6. Un fratello può essere un "fratellastro".
9. Karnofsky performance status ≥70%

Criteri di esclusione del destinatario

1. Sieropositivo per uno qualsiasi dei seguenti:

   HIV ab; epatite B sag; epatite C ab

2. Precedente terapia mieloablativa o trapianto di cellule emopoietiche
3. Candidato al trapianto autologo
4. HIV positivo
5. Infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollata, definita come terapia antimicrobica in atto e progressione dei sintomi clinici.
6. Coinvolgimento incontrollato della malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
7. Donna incinta o in allattamento
8. Positività al test della beta gonadotropina corionica umana (HCG) nel siero o nelle urine nelle donne in età fertile entro 3 settimane dalla registrazione
9. Circostanze psicosociali che impediscono al paziente di sottoporsi a trapianto o di partecipare responsabilmente alle cure successive

Criteri di inclusione dei donatori

1. Età ≥13 anni e ≤ 75 anni
2. Karnofsky performance status ≥ 70% definito da standard istituzionali

3. Sieronegativo per HIV 1 RNA (reazione alla sedia della polimerasi (PCR); HIV 1 e HIV 2 ab (anticorpo); HTLV 1 e HTLV 2 ab; PCR+ o sAg (antigene di superficie) epatite B; o PCR+ o sAg per epatite C; negativo per lo screening per la sifilide dell'anticorpo Treponema pallidum e negativo per HIV 1 ed epatite C mediante test dell'acido nucleico (NAT) entro 30 giorni dalla raccolta dell'aferesi. Nel caso in cui i test per gli anticorpi T pallidum siano positivi, i donatori devono:

   • Essere valutati e non mostrare segni di infezione da sifilide di qualsiasi stadio dall'esame fisico e dall'anamnesi
   • Avere completato una terapia antibiotica efficace per il trattamento della sifilide
   • Avere un test non treponemico negativo documentato (come RPR) o in caso di test non treponemico positivo deve essere valutato da un esperto di malattie infettive per valutare cause alternative di positività del test e confermare l'assenza di evidenza di malattia sifilitica attiva
4. Deve essere un donatore di pari livello 6/6 come determinato dalla tipizzazione HLA
5. Le donatrici in età fertile devono avere un test beta-HCG sierico o urinario negativo entro tre settimane dalla mobilizzazione
6. In grado di sottoporsi a leucaferesi, avere un accesso venoso adeguato ed essere disposti a sottoporsi all'inserimento di un catetere centrale qualora la leucaferesi attraverso la vena periferica fosse inadeguata
7. Accettabile per la seconda donazione di cellule staminali del sangue periferico (PBPC) (o prelievo di midollo osseo) in caso di fallimento dell'innesto
8. Il donatore o il tutore legale di età superiore ai 18 anni, in grado di firmare un comitato di revisione istituzionale (modulo di consenso approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione del donatore

1. Evidenza di infezione attiva o epatite virale
2. HIV positivo
3. Motivo medico, fisico o psicologico che esporrebbe il donatore a un rischio maggiore di complicanze da fattore di crescita o leucaferesi
4. Femmina in allattamento