Fáze 1-2 MAHCT s štěpem ochuzeným o TCbuňky se simultánní infuzí konvenčních a regulačních T buněk

Kritéria zahrnutí příjemce

1. Vhodné jsou pacienti s následujícími onemocněními, která jsou histopatologicky potvrzena

   • Akutní leukémie, primárně refrakterní nebo vyšší než CR1, nebo pozitivita minimální reziduální choroby (MRD).
   • Vysoce riziková akutní myeloidní leukémie u CR1 s některým z následujících znaků:
   • Komplexní karyotyp (≥3 klonální chromozomální abnormality)

   • Jakákoli z následujících vysoce rizikových chromozomálních abnormalit:

     • Monozomální karyotyp (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normální karyotyp s mutací tyrozinkinázy 3 (FLT3)-ITD podobnou fms
   • Další vysoce rizikové rysy stanovené molekulárními studiemi nebo klinickým obrazem podle posouzení ošetřujícího lékaře
   • Chronická myeloidní leukémie (akcelerovaná, blastická nebo druhá chronická fáze)
   • Myelodysplastické syndromy
   • Myeloproliferativní syndromy
   • Non-Hodgkinův lymfom se slabými rizikovými rysy nevhodný pro autologní HCT
2. Věk ≥18 let a ≤ 60 let pouze pro pacienty v kohortě 1. Na začátku kohorty 2A a dále bude způsobilost rozšířena tak, aby umožňovala pediatrickým pacientům ve věku ≥ 13 let.
3. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %
4. Difúzní kapacita plic ≥ 50 %
5. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 cc/min
6. Sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) a sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (horní hranice normálu), pokud není zvýšena sekundárně při onemocnění.
7. Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni podle uvážení PI nebo tam, kde byla vyloučena hemolýza
8. Dostupnost HLA shodného dárce (příbuzného nebo nepříbuzného) definovaného sérologickou typizací třídy I (HLA-A a B) (nebo vyšším rozlišením) a molekulární typizací třídy II (HLA DRB1). HLA odpovídající dárce je pro tuto studii definován jako sourozenec, který je HLA shodný 6/6; nebo nepříbuzný dárce, který odpovídá HLA 6/6 nebo 5/6. Sourozenec může být „nevlastní sourozenec“.
9. Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %

Kritéria vyloučení příjemce

1. Séropozitivní na některou z následujících:

   HIV ab; hepatitida B sAg; hepatitida C ab

2. Předchozí myeloablativní terapie nebo transplantace krvetvorných buněk
3. Kandidát na autologní transplantaci
4. HIV pozitivní
5. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce, definovaná jako aktuálně užívající antimikrobiální léčbu a progresi klinických příznaků.
6. Nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS).
7. Těhotná nebo kojící samice
8. Pozitivní test na beta lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči u žen ve fertilním věku do 3 týdnů od registrace
9. Psychosociální okolnosti, které pacientovi znemožňují podstoupit transplantaci nebo se odpovědně zúčastnit následné péče

Kritéria pro začlenění dárců

1. Věk ≥13 let a ≤ 75 let
2. Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 % definovaný institucionálními standardy

3. Séronegativní pro HIV 1 RNA (polymerase chair reakce (PCR); HIV 1 a HIV 2 ab (protilátka); HTLV 1 a HTLV 2 ab; PCR+ nebo sAg (povrchový antigen) hepatitidy B; nebo PCR+ nebo sAg pro hepatitidu C; negativní na screening protilátek proti Treponema pallidum syfilis a negativní na HIV 1 a hepatitidu C testováním nukleových kyselin (NAT) do 30 dnů od odběru aferézou. V případě, že jsou testy na protilátky proti T pallidum pozitivní, dárci musí:

   • Být vyšetřen a fyzickým vyšetřením a anamnézou nevykazovat žádné známky infekce syfilisem v jakémkoli stádiu
   • Absolvujte účinnou antibiotickou terapii k léčbě syfilis
   • Mít zdokumentovaný negativní netreponemální test (jako je RPR) nebo v případě pozitivního netreponemálního testu musí být vyhodnocen odborníkem na infekční onemocnění, aby vyhodnotil alternativní příčiny pozitivity testu a nepotvrdil žádný důkaz aktivního syfilitického onemocnění
4. Musí to být 6/6 shodného sourozeneckého dárce, jak je určeno typizací HLA
5. Dárkyně ve fertilním věku musí mít negativní test na beta-HCG v séru nebo moči do tří týdnů po mobilizaci
6. Schopný podstoupit leukaferézu, mít adekvátní žilní přístup a být ochoten podstoupit zavedení centrálního katétru, pokud by leukaferéza periferní žilou nebyla dostatečná
7. Souhlas s 2. darováním kmenových buněk periferní krve (PBPC) (nebo odběrem kostní dřeně) v případě selhání štěpu
8. Dárce nebo zákonný zástupce starší 18 let, schopný podepsat institucionální kontrolní komisi (formulář souhlasu schválený IRB.

Kritéria vyloučení dárců

1. Důkaz aktivní infekce nebo virové hepatitidy
2. HIV pozitivní
3. Lékařský, fyzický nebo psychologický důvod, který by dárce vystavil zvýšenému riziku komplikací z růstového faktoru nebo leukaferézy
4. Kojící samice