Fase 1-2 MAHCT con injerto agotado de células TC con infusión simultánea de células T reguladoras y convencionales

Criterios de inclusión del destinatario

1. Los pacientes con las siguientes enfermedades confirmadas histopatológicamente son elegibles

   • Leucemia aguda, primaria refractaria o más allá de CR1, o positividad para enfermedad mínima residual (MRD).
   • Leucemia mieloide aguda de alto riesgo en CR1 con cualquiera de las siguientes características:
   • Cariotipo complejo (≥3 anomalías cromosómicas clonales)

   • Cualquiera de las siguientes anomalías cromosómicas de alto riesgo:

     • Cariotipo monosomal (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Cariotipo normal con mutación de tirosina quinasa 3 (FLT3)-ITD similar a fms
   • Otras características de alto riesgo determinadas por estudios moleculares o presentación clínica evaluada por el médico tratante
   • Leucemia mielógena crónica (acelerada, blástica o segunda fase crónica)
   • Síndromes mielodisplásicos
   • Síndromes mieloproliferativos
   • Linfoma no Hodgkin con características de bajo riesgo no adecuado para TCH autólogo
2. Edad ≥18 años y ≤ 60 años solo para pacientes de la cohorte 1. Al comienzo de la Cohorte 2A y más allá, la elegibilidad se ampliará para permitir a los pacientes pediátricos de ≥ 13 años.
3. Fracción de eyección cardíaca ≥ 45%
4. Capacidad de difusión pulmonar ≥ 50%
5. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 cc/min
6. Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) y transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) ≤ 3,0 x LSN (límite superior de lo normal), a menos que esté elevado como consecuencia de una enfermedad.
7. Bilirrubina total ≤ 2 x ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse a discreción del IP o cuando se haya excluido la hemólisis)
8. Disponibilidad de un donante HLA compatible (emparentado o no) definido por tipificación serológica Clase I (HLA-A y B) (o resolución más alta) y tipificación molecular Clase II (HLA DRB1). Un donante compatible con HLA se define para este estudio como un hermano con compatibilidad HLA 6/6; o un donante no emparentado con HLA compatible 6/6 o 5/6. Un hermano puede ser un "medio hermano".
9. Estado funcional de Karnofsky ≥70 %

Criterios de exclusión del destinatario

1. Seropositivo para cualquiera de los siguientes:

   VIH ab; sag de la hepatitis B; hepatitis C ab

2. Terapia mieloablativa previa o trasplante de células hematopoyéticas
3. Candidato a trasplante autólogo
4. VIH positivo
5. Infección bacteriana, vírica o fúngica activa no controlada, definida como tratamiento antimicrobiano actual y progresión de los síntomas clínicos.
6. Compromiso no controlado de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
7. Mujer embarazada o lactante
8. Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina en mujeres en edad fértil dentro de las 3 semanas posteriores al registro
9. Circunstancias psicosociales que impiden que el paciente pueda someterse a un trasplante o participar de manera responsable en la atención de seguimiento

Criterios de inclusión de donantes

1. Edad ≥13 años y ≤ 75 años
2. Estado funcional de Karnofsky de ≥ 70% definido por estándares institucionales

3. Seronegativo para ARN del VIH 1 (reacción de la silla de la polimerasa (PCR); VIH 1 y VIH 2 ab (anticuerpo); HTLV 1 y HTLV 2 ab; PCR+ o sAg (antígeno de superficie) hepatitis B; o PCR+ o sAg para hepatitis C; negativo para la prueba de detección de sífilis de anticuerpos contra Treponema pallidum, y negativo para VIH 1 y hepatitis C por prueba de ácido nucleico (NAT) dentro de los 30 días posteriores a la recolección por aféresis. En caso de que las pruebas de anticuerpos contra T pallidum sean positivas, los donantes deben:

   • Ser evaluado y no mostrar evidencia de infección por sífilis de ninguna etapa mediante examen físico e historial
   • Haber completado una terapia antibiótica eficaz para tratar la sífilis.
   • Tener una prueba no treponémica negativa documentada (como RPR) o, en el caso de una prueba no treponémica positiva, debe ser evaluado por un experto en enfermedades infecciosas para evaluar causas alternativas de positividad de la prueba y confirmar que no hay evidencia de enfermedad sifilítica activa.
4. Debe ser donante hermano compatible 6/6 según lo determinado por la tipificación HLA
5. Las mujeres donantes en edad fértil deben tener una prueba beta-HCG en suero u orina dentro de las tres semanas posteriores a la movilización.
6. Capaz de someterse a leucoféresis, tener acceso venoso adecuado y estar dispuesto a someterse a la inserción de un catéter central en caso de que la leucoféresis a través de una vena periférica sea inadecuada
7. Aceptable para una segunda donación de células madre de sangre periférica (PBPC) (o recolección de médula ósea) en caso de falla del injerto
8. El donante o tutor legal mayor de 18 años, capaz de firmar una junta de revisión institucional (formulario de consentimiento aprobado por el IRB.

Criterios de exclusión de donantes

1. Evidencia de infección activa o hepatitis viral
2. VIH positivo
3. Motivo médico, físico o psicológico que pondría al donante en mayor riesgo de complicaciones por el factor de crecimiento o la leucoaféresis
4. hembra lactante