Fas 1-2 MAHCT med TCell-utarmat graft med simultan infusion konventionell och regulatorisk T-cell

Inklusionskriterier för mottagare

1. Patienter med följande sjukdomar som är histopatologiskt bekräftade är berättigade

   • Akut leukemi, primär refraktär eller över CR1, eller positivitet med minimal residual sjukdom (MRD).
   • Högrisk akut myeloid leukemi i CR1 med någon av följande egenskaper:
   • Komplex karyotyp (≥3 klonala kromosomavvikelser)

   • Någon av följande högriskkromosomavvikelser:

     • Monosomal karyotyp (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normal karyotyp med fms-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3)-ITD-mutation
   • Andra högriskegenskaper som fastställts av molekylära studier eller klinisk presentation som bedömts av den behandlande läkaren
   • Kronisk myelogen leukemi (accelererad, blast eller andra kronisk fas)
   • Myelodysplastiska syndrom
   • Myeloproliferativa syndrom
   • Non-Hodgkin-lymfom med dåliga riskegenskaper är inte lämpliga för autolog HCT
2. Ålder ≥18 år och ≤ 60 år endast för patienter i kohort 1. I början av kohort 2A och därefter kommer behörigheten att utökas för att tillåta pediatriska patienter i åldern ≥ 13 år.
3. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 45 %
4. Lungdiffusionskapacitet ≥ 50 %
5. Beräknat kreatininclearance ≥ 50 cc/min
6. Serumglutamin-pyrodruvtransaminas(SGPT) och serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (Övre normalgräns), såvida de inte är förhöjda sekundärt till sjukdom.
7. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN (patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas efter PI:s beslut eller där hemolys har uteslutits
8. Tillgänglighet av en HLA-matchad donator (relaterad eller orelaterade) definierad av klass I (HLA-A och B) serologisk typning (eller högre upplösning) och klass II (HLA DRB1) molekylär typning. En HLA-matchad givare definieras för denna studie som ett syskon som är HLA-matchad 6/6; eller en icke-närstående givare som är HLA-matchad 6/6 eller 5/6. Ett syskon kan vara ett "halvsyskon".
9. Karnofsky prestandastatus ≥70 %

Uteslutningskriterier för mottagare

1. Seropositiv för något av följande:

   HIV ab; hepatit B sAg; hepatit C ab

2. Tidigare myeloablativ terapi eller hematopoetisk celltransplantation
3. Kandidat för autolog transplantation
4. Hivpositiv
5. Aktiv okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion, definierad som att för närvarande tar antimikrobiell terapi och progression av kliniska symtom.
6. Okontrollerad sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS).
7. Dräktig eller ammande hona
8. Positivt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (HCG) test hos kvinnor i fertil ålder inom 3 veckor efter registrering
9. Psykosociala omständigheter som hindrar att patienten kan genomgå transplantation eller ansvarsfullt delta i uppföljningsvården

Inklusionskriterier för givare

1. Ålder ≥13 år och ≤ 75 år
2. Karnofskys prestandastatus på ≥ 70 % definierad av institutionella standarder

3. Seronegativ för HIV 1 RNA (polymerasstolsreaktion (PCR); HIV 1 och HIV 2 ab (antikropp); HTLV 1 och HTLV 2 ab; PCR+ eller sAg (ytantigen) hepatit B; eller PCR+ eller sAg för hepatit C; negativ för Treponema pallidum antikropp Syfilis screening och negativ för HIV 1 och hepatit C genom nukleinsyratestning (NAT) inom 30 dagar efter aferesinsamling. Om T pallidum-antikroppstester är positiva måste givare:

   • Utvärderas och visa inga tecken på syfilisinfektion i något skede genom fysisk undersökning och historia
   • Har genomgått effektiv antibiotikabehandling för att behandla syfilis
   • Har ett dokumenterat negativt icke-treponemalt test (som RPR) eller i fallet med ett positivt icke-treponemalt test måste utvärderas av en expert på infektionssjukdomar för att utvärdera för alternativa orsaker till testpositivitet och inte bekräfta några tecken på aktiv syfilitisk sjukdom
4. Måste vara 6/6 matchad syskondonator enligt HLA-typning
5. Kvinnliga donatorer i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin beta-HCG-test inom tre veckor efter mobilisering
6. Kan genomgå leukaferes, har adekvat venåtkomst och är villig att genomgå införande av en central kateter om leukaferes via perifer ven skulle vara otillräcklig
7. Godkänt för andra donationen av perifera blodstamceller (PBPC) (eller benmärgsskörd) i händelse av transplantatfel
8. Givaren eller vårdnadshavaren äldre än 18 år, som kan underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB-godkänt samtyckesformulär.

Uteslutningskriterier för givare

1. Bevis på aktiv infektion eller viral hepatit
2. Hivpositiv
3. Medicinska, fysiska eller psykologiska skäl som skulle göra att givaren löper ökad risk för komplikationer från tillväxtfaktor eller leukaferes
4. Ammande hona