Phase 1-2 MAHCT avec greffe appauvrie en TCell avec perfusion simultanée Cellule T conventionnelle et réglementaire

Critères d'inclusion des bénéficiaires

1. Les patients atteints des maladies suivantes confirmées histopathologiquement sont éligibles

   • Leucémie aiguë, réfractaire primaire ou au-delà de CR1, ou positivité de la maladie résiduelle minimale (MRM).
   • Leucémie myéloïde aiguë à haut risque en CR1 avec l'une des caractéristiques suivantes :
   • Caryotype complexe (≥3 anomalies chromosomiques clonales)

   • L'une des anomalies chromosomiques à haut risque suivantes :

     • Caryotype monosomique (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Caryotype normal avec mutation fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3)-ITD
   • Autres caractéristiques à haut risque déterminées par des études moléculaires ou présentation clinique évaluée par le médecin traitant
   • Leucémie myéloïde chronique (accélérée, blastique ou seconde phase chronique)
   • Syndromes myélodysplasiques
   • Syndromes myéloprolifératifs
   • Lymphome non hodgkinien avec de faibles caractéristiques de risque ne convenant pas au HCT autologue
2. Age ≥18 ans et ≤ 60 ans pour les patients de la Cohorte 1 uniquement. Au début de la cohorte 2A et au-delà, l'éligibilité sera élargie pour permettre aux patients pédiatriques âgés de ≥ 13 ans.
3. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45%
4. Capacité de diffusion pulmonaire ≥ 50%
5. Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 cc/min
6. Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) et transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ≤ 3,0 x LSN (limite supérieure de la normale), sauf élévation secondaire à la maladie.
7. Bilirubine totale ≤ 2 x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus à la discrétion du PI ou lorsque l'hémolyse a été exclue
8. Disponibilité d'un donneur compatible HLA (apparenté ou non) défini par le typage sérologique de classe I (HLA-A et B) (ou résolution plus élevée) et le typage moléculaire de classe II (HLA DRB1). Un donneur HLA compatible est défini pour cette étude comme étant un frère ou une sœur HLA compatible 6/6 ; ou un donneur non apparenté qui est compatible HLA 6/6 ou 5/6. Un frère ou une sœur peut être un « demi-frère ».
9. Statut de performance de Karnofsky ≥70%

Critères d'exclusion des destinataires

1. Séropositif pour l'un des éléments suivants :

   anticorps anti-VIH ; sAg de l'hépatite B; hépatite C ab

2. Traitement myéloablatif antérieur ou greffe de cellules hématopoïétiques
3. Candidat à la greffe autologue
4. séropositif
5. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée, définie comme un traitement antimicrobien en cours et la progression des symptômes cliniques.
6. Atteinte incontrôlée d'une maladie du système nerveux central (SNC)
7. Femelle enceinte ou allaitante
8. Test de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) bêta sérique ou urinaire positif chez les femmes en âge de procréer dans les 3 semaines suivant l'enregistrement
9. Circonstances psychosociales qui empêchent le patient de subir une greffe ou de participer de manière responsable aux soins de suivi

Critères d'inclusion des donneurs

1. Âge ≥13 ans et ≤ 75 ans
2. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 % défini par les normes institutionnelles

3. Séronégatif pour l'ARN du VIH 1 (polymerase chair reaction (PCR) ; Ac du VIH 1 et du VIH 2 (anticorps) ; Ac du HTLV 1 et du HTLV 2 ; PCR+ ou sAg (antigène de surface) hépatite B ; ou PCR+ ou sAg pour l'hépatite C ; négatif pour l'anticorps Treponema pallidum Syphilis dépistage et négatif pour le VIH 1 et l'hépatite C par test d'acide nucléique (NAT) dans les 30 jours suivant la collecte d'aphérèse. Dans le cas où les tests d'anticorps anti-T pallidum sont positifs, les donneurs doivent :

   • Être évalué et ne montrer aucune preuve d'infection par la syphilis à n'importe quel stade par un examen physique et des antécédents
   • Avoir terminé une antibiothérapie efficace pour traiter la syphilis
   • Avoir un test non tréponémique négatif documenté (tel que RPR) ou dans le cas d'un test non tréponémique positif doit être évalué par un expert en maladies infectieuses pour évaluer les causes alternatives de positivité du test et ne confirmer aucune preuve de maladie syphilitique active
4. Doit être un donneur de frères et sœurs compatible 6/6, tel que déterminé par le typage HLA
5. Les donneuses en âge de procréer doivent avoir un test bêta-HCG sérique ou urinaire négatif dans les trois semaines suivant la mobilisation
6. Capable de subir une leucaphérèse, avoir un accès veineux adéquat et être prêt à subir l'insertion d'un cathéter central si la leucaphérèse via la veine périphérique est inadéquate
7. Acceptable au 2ème don de Cellule Souches du Sang Périphérique (PBPC) (ou prélèvement de moelle osseuse) en cas d'échec de la greffe
8. Le donneur ou le tuteur légal âgé de plus de 18 ans, capable de signer un comité d'examen institutionnel (formulaire de consentement approuvé par la CISR.

Critères d'exclusion des donneurs

1. Preuve d'infection active ou d'hépatite virale
2. séropositif
3. Raison médicale, physique ou psychologique qui exposerait le donneur à un risque accru de complications liées au facteur de croissance ou à la leucaphérèse
4. Femelle allaitante