Fase 1-2 MAHCT com Enxerto Depletado de TCell com Infusão Simultânea de Células T Convencionais e Regulatórias

Critérios de Inclusão de Destinatário

1. Pacientes com as seguintes doenças confirmadas histopatologicamente são elegíveis

   • Leucemia aguda, refratária primária ou além de CR1, ou positividade para doença residual mínima (DRM).
   • Leucemia mielóide aguda de alto risco em CR1 com qualquer uma das seguintes características:
   • Cariótipo complexo (≥3 anormalidades cromossômicas clonais)

   • Qualquer uma das seguintes anormalidades cromossômicas de alto risco:

     • Cariótipo monossômico (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Cariótipo normal com mutação fms-like tirosina quinase 3 (FLT3)-ITD
   • Outras características de alto risco conforme determinado por estudos moleculares ou apresentação clínica conforme avaliado pelo médico assistente
   • Leucemia mielóide crônica (acelerada, blástica ou segunda fase crônica)
   • Síndromes mielodisplásicas
   • Síndromes mieloproliferativas
   • Linfoma não-Hodgkin com características de baixo risco não adequado para TCH autólogo
2. Idade ≥18 anos e ≤ 60 anos apenas para pacientes da Coorte 1. No início da Coorte 2A e além, a elegibilidade será expandida para permitir pacientes pediátricos com idade ≥ 13 anos.
3. Fração de ejeção cardíaca ≥ 45%
4. Capacidade de difusão pulmonar ≥ 50%
5. Depuração de creatinina calculada ≥ 50 cc/min
6. Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) e transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 3,0 x LSN (limite superior do normal), a menos que elevada secundária à doença.
7. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos a critério do IP ou onde a hemólise foi excluída
8. Disponibilidade de um doador compatível com HLA (relacionado ou não) definido por tipagem sorológica de Classe I (HLA-A e B) (ou resolução superior) e tipagem molecular de Classe II (HLA DRB1). Um doador HLA compatível é definido para este estudo como um irmão que é HLA compatível 6/6; ou um doador não aparentado que seja HLA compatível 6/6 ou 5/6. Um irmão pode ser um "meio-irmão".
9. Status de desempenho de Karnofsky ≥70%

Critérios de Exclusão de Destinatário

1. Soropositivo para qualquer um dos seguintes:

   VIH ab; hepatite B sAg; hepatite C ab

2. Terapia mieloablativa prévia ou transplante de células hematopoiéticas
3. Candidato a transplante autólogo
4. HIV positivo
5. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa não controlada, definida como terapia antimicrobiana atual e progressão dos sintomas clínicos.
6. Envolvimento descontrolado da doença do sistema nervoso central (SNC)
7. Fêmea grávida ou lactante
8. Teste positivo de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) no soro ou na urina em mulheres com potencial para engravidar dentro de 3 semanas após o registro
9. Circunstâncias psicossociais que impedem que o paciente seja submetido ao transplante ou participe responsavelmente do acompanhamento

Critérios de Inclusão de Doadores

1. Idade ≥13 anos e ≤ 75 anos
2. Status de desempenho Karnofsky de ≥ 70% definido por padrões institucionais

3. Soronegativo para RNA do HIV 1 (reação da cadeira da polimerase (PCR); HIV 1 e HIV 2 ab (anticorpo); HTLV 1 e HTLV 2 ab; PCR+ ou sAg (antígeno de superfície) hepatite B; ou PCR+ ou sAg para hepatite C; negativo para a triagem de anticorpo Treponema pallidum para sífilis e negativa para HIV 1 e hepatite C por teste de ácido nucléico (NAT) dentro de 30 dias da coleta por aférese. Caso os testes de anticorpos T pallidum sejam positivos, os doadores devem:

   • Ser avaliado e não mostrar evidência de infecção por sífilis em qualquer estágio por exame físico e história
   • Ter completado terapia antibiótica eficaz para tratar a sífilis
   • Ter um teste não treponêmico negativo documentado (como RPR) ou, no caso de um teste não treponêmico positivo, deve ser avaliado por um especialista em doenças infecciosas para avaliar causas alternativas de positividade do teste e confirmar que não há evidência de doença sifilítica ativa
4. Deve ser doador irmão 6/6 compatível, conforme determinado pela tipagem HLA
5. As doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste beta-HCG sérico ou urinário negativo dentro de três semanas após a mobilização
6. Capaz de sofrer leucaférese, ter acesso venoso adequado e estar disposto a submeter-se à inserção de um cateter central caso a leucaférese via veia periférica seja inadequada
7. Aceita a 2ª doação de células-tronco do sangue periférico (PBPC) (ou colheita de medula óssea) em caso de falha do enxerto
8. O doador ou responsável legal maior de 18 anos, capaz de assinar um conselho de ética institucional (formulário de consentimento aprovado pelo IRB.

Critérios de Exclusão de Doadores

1. Evidência de infecção ativa ou hepatite viral
2. HIV positivo
3. Razão médica, física ou psicológica que colocaria o doador em risco aumentado de complicações por fator de crescimento ou leucaférese
4. fêmea lactante