Phase 1-2 MAHCT mit TCell-depletiertem Transplantat mit gleichzeitiger Infusion konventioneller und regulatorischer T-Zellen

Einschlusskriterien für Empfänger

1. Patienten mit den folgenden Krankheiten, die histopathologisch bestätigt sind, kommen in Frage

   • Akute Leukämie, primär refraktär oder jenseits von CR1 oder minimale Resterkrankung (MRD) positiv.
   • Akute myeloische Hochrisiko-Leukämie in CR1 mit einem der folgenden Merkmale:
   • Komplexer Karyotyp (≥3 klonale Chromosomenanomalien)

   • Jede der folgenden Hochrisiko-Chromosomenanomalien:

     • Monosomaler Karyotyp (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normaler Karyotyp mit fms-ähnlicher Tyrosinkinase 3 (FLT3)-ITD-Mutation
   • Andere Hochrisikomerkmale, die durch molekulare Studien oder klinische Präsentationen, wie vom behandelnden Arzt beurteilt, festgestellt wurden
   • Chronische myeloische Leukämie (akzelerierte, Blasten- oder zweite chronische Phase)
   • Myelodysplastische Syndrome
   • Myeloproliferative Syndrome
   • Non-Hodgkin-Lymphom mit schlechten Risikomerkmalen, nicht geeignet für autologe HCT
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 60 Jahre nur für Patienten in Kohorte 1. Zu Beginn der Kohorte 2A und darüber hinaus wird die Berechtigung erweitert, um pädiatrische Patienten im Alter von ≥ 13 Jahren zuzulassen.
3. Herzauswurffraktion ≥ 45 %
4. Lungendiffusionskapazität ≥ 50 %
5. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 cc/min
6. Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (obere Grenze des Normalwerts), sofern nicht infolge einer Krankheit erhöht.
7. Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom können nach Ermessen des PI eingeschlossen werden oder wenn eine Hämolyse ausgeschlossen wurde
8. Verfügbarkeit eines HLA-abgestimmten Spenders (verwandt oder nicht verwandt), definiert durch serologische Typisierung der Klasse I (HLA-A und B) (oder höhere Auflösung) und molekulare Typisierung der Klasse II (HLA DRB1). Ein HLA-angepasster Spender wird für diese Studie als ein Geschwisterkind definiert, das 6/6 HLA-angepasst ist; oder ein nicht verwandter Spender, der mit HLA 6/6 oder 5/6 übereinstimmt. Ein Geschwister kann ein „Halbgeschwister“ sein.
9. Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %

Ausschlusskriterien für Empfänger

1. Seropositiv für eines der folgenden:

   HIV-Ak; Hepatitis B sAg; Hepatitis C ab

2. Vorherige myeloablative Therapie oder hämatopoetische Zelltransplantation
3. Kandidat für eine autologe Transplantation
4. HIV-positiv
5. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, definiert als derzeitige Einnahme einer antimikrobiellen Therapie und Fortschreiten der klinischen Symptome.
6. Unkontrollierte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
7. Schwangere oder stillende Frau
8. Positiver Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 3 Wochen nach der Registrierung
9. Psychosoziale Umstände, die es dem Patienten unmöglich machen, sich einer Transplantation zu unterziehen oder verantwortlich an der Nachsorge teilzunehmen

Einschlusskriterien für Spender

1. Alter ≥13 Jahre und ≤ 75 Jahre
2. Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 70 %, definiert durch institutionelle Standards

3. Seronegativ für HIV-1-RNA (Polymerase Chair Reaction (PCR); HIV 1- und HIV 2-Ab (Antikörper); HTLV 1- und HTLV 2-Ab; PCR+ oder sAg (Oberflächenantigen) Hepatitis B; oder PCR+ oder sAg für Hepatitis C; negativ für der Treponema-pallidum-Antikörper-Syphilis-Screen und negativ für HIV 1 und Hepatitis C durch Nukleinsäuretests (NAT) innerhalb von 30 Tagen nach der Apherese-Entnahme. Falls T-pallidum-Antikörpertests positiv sind, müssen Spender:

   • Ausgewertet werden und keine Anzeichen einer Syphilis-Infektion in irgendeinem Stadium durch körperliche Untersuchung und Anamnese zeigen
   • Eine wirksame Antibiotikatherapie zur Behandlung von Syphilis abgeschlossen haben
   • Haben Sie einen dokumentierten negativen Nicht-Treponemen-Test (wie RPR) oder im Falle eines positiven Nicht-Treponenen-Tests muss er von einem Experten für Infektionskrankheiten bewertet werden, um alternative Ursachen für die Testpositivität zu ermitteln und keinen Hinweis auf eine aktive syphilitische Erkrankung zu bestätigen
4. Muss 6/6 übereinstimmender Geschwisterspender sein, wie durch HLA-Typisierung bestimmt
5. Weibliche Spender im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von drei Wochen nach der Mobilisierung einen negativen Serum- oder Urin-Beta-HCG-Test haben
6. In der Lage, sich einer Leukapherese zu unterziehen, über einen angemessenen venösen Zugang zu verfügen und bereit zu sein, sich einem zentralen Katheter zu unterziehen, falls die Leukapherese über die periphere Vene unzureichend ist
7. Zustimmung zur 2. Spende peripherer Blutstammzellen (PBPC) (oder Knochenmarkentnahme) im Falle eines Transplantatversagens
8. Der Spender oder Erziehungsberechtigte, der älter als 18 Jahre ist und in der Lage ist, ein institutionelles Überprüfungsgremium (vom IRB genehmigtes Einverständnisformular) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für Spender

1. Nachweis einer aktiven Infektion oder Virushepatitis
2. HIV-positiv
3. Medizinischer, physischer oder psychologischer Grund, der den Spender einem erhöhten Risiko für Komplikationen durch Wachstumsfaktor oder Leukapherese aussetzen würde
4. Stillendes Weibchen