Faza 1-2 MAHCT z przeszczepem zubożonym w komórki TC z jednoczesną infuzją Komórki T konwencjonalne i regulatorowe

Kryteria włączenia odbiorców

1. Kwalifikują się pacjenci z następującymi chorobami potwierdzonymi histopatologicznie

   • Ostra białaczka, pierwotna oporna na leczenie lub powyżej CR1 lub minimalna choroba resztkowa (MRD).
   • Ostra białaczka szpikowa wysokiego ryzyka w CR1 z jedną z następujących cech:
   • Złożony kariotyp (≥3 klonalne nieprawidłowości chromosomalne)

   • Dowolna z następujących nieprawidłowości chromosomalnych wysokiego ryzyka:

     • Kariotyp monosomalny (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normalny kariotyp z mutacją fms kinazy tyrozynowej 3 (FLT3)-ITD
   • Inne cechy wysokiego ryzyka określone w badaniach molekularnych lub obraz kliniczny oceniony przez lekarza prowadzącego
   • Przewlekła białaczka szpikowa (przyspieszona, blastyczna lub druga faza przewlekła)
   • Zespoły mielodysplastyczne
   • Zespoły mieloproliferacyjne
   • Chłoniak nieziarniczy o słabych cechach ryzyka, nie nadaje się do autologicznego HCT
2. Wiek ≥18 lat i ≤ 60 lat tylko dla pacjentów z kohorty 1. Na początku Kohorty 2A i później, kwalifikowalność zostanie rozszerzona, aby umożliwić pacjentom pediatrycznym w wieku ≥ 13 lat.
3. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45%
4. Zdolność dyfuzyjna płuc ≥ 50%
5. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min
6. Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy i transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy ≤ 3,0 x GGN (górna granica normy), o ile nie jest podwyższone w wyniku choroby.
7. Bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN (pacjenci z zespołem Gilberta mogą być włączeni według uznania lekarza prowadzącego lub po wykluczeniu hemolizy
8. Dostępność dawcy dopasowanego pod względem HLA (spokrewnionego lub niespokrewnionego) określona przez typowanie serologiczne klasy I (HLA-A i B) (lub o wyższej rozdzielczości) oraz typowanie molekularne klasy II (HLA DRB1). Dawca dopasowany pod względem HLA jest zdefiniowany dla tego badania jako rodzeństwo, które ma dopasowanie pod względem HLA 6/6; lub niespokrewniony dawca, który ma dopasowanie HLA 6/6 lub 5/6. Rodzeństwo może być „przyrodnim rodzeństwem”.
9. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70%

Kryteria wykluczenia odbiorcy

1. Seropozytywna w kierunku któregokolwiek z poniższych:

   wirus HIV; wirus zapalenia wątroby typu B sAg; wirusowe zapalenie wątroby typu C

2. Wcześniejsza terapia mieloablacyjna lub przeszczep komórek krwiotwórczych
3. Kandydat do przeszczepu autologicznego
4. HIV pozytywny
5. Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, definiowana jako trwające leczenie przeciwdrobnoustrojowe i progresja objawów klinicznych.
6. Niekontrolowane zaangażowanie choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Kobieta w ciąży lub karmiąca
8. Dodatni wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 3 tygodni od rejestracji
9. Okoliczności psychospołeczne, które uniemożliwiają pacjentowi przeprowadzenie przeszczepu lub odpowiedzialne uczestnictwo w dalszej opiece

Kryteria włączenia dawców

1. Wiek ≥13 lat i ≤ 75 lat
2. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% określony przez standardy instytucjonalne

3. Seronegatywny dla HIV 1 RNA (reakcja krzesła polimerazy (PCR); HIV 1 i HIV 2 ab (przeciwciało); HTLV 1 i HTLV 2 ab; PCR+ lub sAg (antygen powierzchniowy) wirusowego zapalenia wątroby typu B; lub PCR+ lub sAg dla wirusowego zapalenia wątroby typu C; ujemny dla badanie przesiewowe w kierunku kiły na obecność przeciwciał Treponema pallidum oraz ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV 1 i wirusowego zapalenia wątroby typu C za pomocą testu kwasu nukleinowego (NAT) w ciągu 30 dni od pobrania aferezy. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał T pallidum dawcy muszą:

   • Być oceniony i nie wykazywać żadnych dowodów na zakażenie kiłą na jakimkolwiek etapie w badaniu fizykalnym i historii
   • Zakończyłeś skuteczną antybiotykoterapię w leczeniu kiły
   • Mieć udokumentowany ujemny wynik testu bez krętków (takiego jak RPR) lub w przypadku pozytywnego wyniku testu bez krętków musi zostać oceniony przez eksperta chorób zakaźnych w celu oceny alternatywnych przyczyn pozytywnego wyniku testu i potwierdzenia braku dowodów na aktywną chorobę kiłową
4. Musi być dawcą rodzeństwa dopasowanego w proporcji 6/6, zgodnie z typowaniem HLA
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-HCG w surowicy lub moczu w ciągu trzech tygodni od mobilizacji
6. Zdolne do poddania się leukaferezie, mają odpowiedni dostęp żylny i gotowość do wprowadzenia cewnika centralnego, gdyby leukafereza przez żyłę obwodową była niewystarczająca
7. Zgoda na drugie dawstwo komórek macierzystych krwi obwodowej (PBPC) (lub pobranie szpiku kostnego) w przypadku niepowodzenia przeszczepu
8. Dawca lub opiekun prawny w wieku powyżej 18 lat, zdolny do podpisania instytucjonalnej komisji rewizyjnej (formularz zgody zatwierdzony przez IRB.

Kryteria wykluczenia dawcy

1. Dowody na aktywną infekcję lub wirusowe zapalenie wątroby
2. HIV pozytywny
3. Przyczyna medyczna, fizyczna lub psychologiczna, która naraziłaby dawcę na zwiększone ryzyko powikłań związanych z czynnikiem wzrostu lub leukaferezą
4. Samica w okresie laktacji