Fase 1-2 MAHCT m/ Tcell-depletert graft m/ simultan infusjon konvensjonell og regulatorisk T-celle

Inkluderingskriterier for mottaker

1. Pasienter med følgende sykdommer som er histopatologisk bekreftet er kvalifisert

   • Akutt leukemi, primær refraktær eller utover CR1, eller minimal residual disease (MRD) positivitet.
   • Høyrisiko akutt myeloid leukemi i CR1 med noen av følgende funksjoner:
   • Kompleks karyotype (≥3 klonale kromosomavvik)

   • Enhver av følgende høyrisiko kromosomavvik:

     • Monosomal karyotype (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normal karyotype med fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-ITD mutasjon
   • Andre høyrisikoegenskaper som bestemt av molekylære studier, eller klinisk presentasjon som vurdert av behandlende lege
   • Kronisk myelogen leukemi (akselerert, blast eller andre kronisk fase)
   • Myelodysplastiske syndromer
   • Myeloproliferative syndromer
   • Non-Hodgkin lymfom med dårlige risikoegenskaper ikke egnet for autolog HCT
2. Alder ≥18 år og ≤ 60 år kun for pasienter i kohort 1. Ved starten av kohort 2A og utover vil kvalifikasjonen bli utvidet for å tillate pediatriske pasienter i alderen ≥ 13 år.
3. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
4. Lungediffusjonskapasitet ≥ 50 %
5. Beregnet kreatininclearance ≥ 50 cc/min
6. Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (Øvre normalgrense), med mindre forhøyet sekundært til sykdom.
7. Total bilirubin ≤ 2 x ULN (pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes etter PIs skjønn eller der hemolyse er utelukket
8. Tilgjengelighet av en HLA-matchet donor (relatert eller ikke-relatert) definert av Klasse I (HLA-A og B) serologisk typing (eller høyere oppløsning) og Klasse II (HLA DRB1) molekylær typing. En HLA-matchet donor er definert for denne studien å være et søsken som er HLA-matchet 6/6; eller en urelatert donor som er HLA-matchet 6/6 eller 5/6. Et søsken kan være et «halvsøsken».
9. Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %

Ekskluderingskriterier for mottakere

1. Seropositiv for noen av følgende:

   HIV ab; hepatitt B sAg; hepatitt C ab

2. Tidligere myeloablativ terapi eller hematopoetisk celletransplantasjon
3. Kandidat for autolog transplantasjon
4. HIV-positiv
5. Aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon, definert som å ta antimikrobiell behandling og progresjon av kliniske symptomer.
6. Ukontrollert sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet (CNS).
7. Gravid eller ammende hunn
8. Positiv serum eller urin beta humant koriongonadotropin (HCG) test hos kvinner i fertil alder innen 3 uker etter registrering
9. Psykososiale forhold som hindrer pasienten i å kunne gjennomgå transplantasjon eller delta ansvarlig i oppfølgingen

Inkluderingskriterier for givere

1. Alder ≥13 år og ≤ 75 år
2. Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 % definert av institusjonelle standarder

3. Seronegativ for HIV 1 RNA (polymerase stolreaksjon (PCR); HIV 1 og HIV 2 ab (antistoff); HTLV 1 og HTLV 2 ab; PCR+ eller sAg (overflateantigen) hepatitt B; eller PCR+ eller sAg for hepatitt C; negativ for Treponema pallidum antistoff Syfilis-skjermen og negativ for HIV 1 og hepatitt C ved nukleinsyretesting (NAT) innen 30 dager etter aferesesamling. I tilfelle T-pallidum-antistofftester er positive, må givere:

   • Vær evaluert og vis ingen tegn på syfilisinfeksjon på noe stadium ved fysisk undersøkelse og historie
   • Har fullført effektiv antibiotikabehandling for å behandle syfilis
   • Har en dokumentert negativ ikke-treponemal test (som RPR) eller i tilfelle en positiv ikke-treponemal test må evalueres av en ekspert på infeksjonssykdommer for å evaluere alternative årsaker til testpositivitet og bekrefte at ingen bevis for aktiv syfilitisk sykdom
4. Må være 6/6 matchet søskendonor som bestemt av HLA-typing
5. Kvinnelige donorer i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin beta-HCG-test innen tre uker etter mobilisering
6. I stand til å gjennomgå leukaferese, har tilstrekkelig venøs tilgang og er villig til å gjennomgå innsetting av et sentralt kateter dersom leukaferese via perifer vene er utilstrekkelig
7. Godkjent med 2. donasjon av perifer blodstamcelle (PBPC) (eller benmargshøst) i tilfelle transplantasjonssvikt
8. Giveren eller den juridiske vergen over 18 år, i stand til å undertegne en institusjonell vurderingskomité (IRB-godkjent samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier for givere

1. Bevis på aktiv infeksjon eller viral hepatitt
2. HIV-positiv
3. Medisinske, fysiske eller psykologiske årsaker som vil gi giveren økt risiko for komplikasjoner fra vekstfaktor eller leukaferese
4. Ammende hunn