Fase 1-2 MAHCT met TCell Depleted Graft met gelijktijdige infusie Conventionele en gereguleerde T-cel

Criteria voor opname van ontvangers

1. Patiënten met de volgende ziekten die histopathologisch zijn bevestigd, komen in aanmerking

   • Acute leukemie, primaire refractaire of hoger dan CR1, of minimale residuele ziekte (MRD) positiviteit.
   • Hoogrisico acute myeloïde leukemie bij CR1 met een van de volgende kenmerken:
   • Complex karyotype (≥3 klonale chromosomale afwijkingen)

   • Een van de volgende chromosomale afwijkingen met een hoog risico:

     • Monosomaal karyotype (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normaal karyotype met fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-ITD-mutatie
   • Andere kenmerken met een hoog risico zoals bepaald door moleculaire studies, of klinische presentatie zoals beoordeeld door de behandelend arts
   • Chronische myeloïde leukemie (versnelde, blastaire of tweede chronische fase)
   • Myelodysplastische syndromen
   • Myeloproliferatieve syndromen
   • Non-Hodgkin-lymfoom met slechte risicokenmerken, niet geschikt voor autologe HCT
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 60 jaar alleen voor patiënten in cohort 1. Aan het begin van Cohort 2A en daarna zal de geschiktheid worden uitgebreid om pediatrische patiënten van ≥ 13 jaar toe te staan.
3. Cardiale ejectiefractie ≥ 45%
4. Longdiffusiecapaciteit ≥ 50%
5. Berekende creatinineklaring ≥ 50 cc/min
6. Serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) en serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (bovengrens van normaal), tenzij verhoogd secundair aan ziekte.
7. Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de PI of wanneer hemolyse is uitgesloten
8. Beschikbaarheid van een HLA-matched donor (verwant of niet-verwant) gedefinieerd door Klasse I (HLA-A en B) serologische typering (of hogere resolutie) en Klasse II (HLA DRB1) moleculaire typering. Een HLA-gematchte donor wordt voor dit onderzoek gedefinieerd als een broer of zus die HLA-gematcht is voor 6/6; of een niet-verwante donor die HLA-gematcht is 6/6 of 5/6. Een broer of zus kan een 'halfbroer' zijn.
9. Prestatiestatus Karnofsky ≥70%

Criteria voor uitsluiting van ontvangers

1. Seropositief voor een van de volgende:

   hiv ab; hepatitis B-sAg; hepatitis C ab

2. Eerdere myeloablatieve therapie of hematopoietische celtransplantatie
3. Kandidaat voor autologe transplantatie
4. Hiv-positief
5. Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie, gedefinieerd als momenteel antimicrobiële therapie en progressie van klinische symptomen.
6. Ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Zwanger of een zogende teef
8. Positieve humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum of urine bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 3 weken na registratie
9. Psychosociale omstandigheden die de patiënt beletten een transplantatie te ondergaan of verantwoord deel te nemen aan de nazorg

Criteria voor opname van donoren

1. Leeftijd ≥13 jaar en ≤ 75 jaar
2. Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70% gedefinieerd door institutionele normen

3. Seronegatief voor HIV 1 RNA (polymerasestoelreactie (PCR); HIV 1 en HIV 2 ab (antilichaam); HTLV 1 en HTLV 2 ab; PCR+ of sAg (oppervlakteantigeen) hepatitis B; of PCR+ of sAg voor hepatitis C; negatief voor de Treponema pallidum-antilichaamsyfilisscreening en negatief voor HIV 1 en hepatitis C door nucleïnezuurtesten (NAT) binnen 30 dagen na afname van de aferese. In het geval dat T pallidum-antilichaamtesten positief zijn, moeten donoren:

   • Wordt geëvalueerd en laat geen bewijs zien van syfilisinfectie in welk stadium dan ook door lichamelijk onderzoek en anamnese
   • Een effectieve antibiotische therapie hebben voltooid om syfilis te behandelen
   • Een gedocumenteerde negatieve niet-treponemale test hebben (zoals RPR) of in het geval van een positieve niet-treponemale test moet worden beoordeeld door een deskundige op het gebied van infectieziekten om te evalueren op alternatieve oorzaken van testpositiviteit en om geen bewijs van actieve syfilitische ziekte te bevestigen
4. Moet 6/6 overeenkomende broer of zus donor zijn, zoals bepaald door HLA-typering
5. Vrouwelijke donoren in de vruchtbare leeftijd moeten binnen drie weken na mobilisatie een negatieve serum- of urine-bèta-HCG-test hebben
6. In staat om leukaferese te ondergaan, voldoende veneuze toegang te hebben en bereid te zijn een centrale katheter in te brengen als leukaferese via perifere ader onvoldoende is
7. Akkoord met 2e donatie van perifere bloedstamcellen (PBPC) (of beenmergoogst) in het geval van transplantaatfalen
8. De donor of wettelijke voogd die ouder is dan 18 jaar en in staat is om een ​​institutionele beoordelingsraad te ondertekenen (IRB-goedgekeurd toestemmingsformulier.

Criteria voor uitsluiting van donoren

1. Bewijs van actieve infectie of virale hepatitis
2. Hiv-positief
3. Medische, fysieke of psychologische reden waardoor de donor een verhoogd risico loopt op complicaties door groeifactor of leukaferese
4. Zogende vrouw