1-2상 MAHCT w/ TCell 고갈 이식 w/ 동시 주입 기존 및 규제 T 세포

수신자 포함 기준

1. 조직병리학적으로 확인된 다음 질환을 가진 환자가 대상입니다.

   • 급성 백혈병, 원발성 불응성 또는 CR1 초과 또는 최소 잔존 질환(MRD) 양성.
   • 다음 특징 중 하나를 가진 CR1의 고위험 급성 골수성 백혈병:
   • 복합 핵형(≥3 클론 염색체 이상)

   • 다음 중 하나의 고위험 염색체 이상:

     • 단염체 핵형(-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • fms 유사 티로신 키나아제 3(FLT3)-ITD 돌연변이를 동반한 정상 핵형
   • 분자 연구에 의해 결정된 기타 고위험 기능 또는 치료 의사가 평가한 임상 증상
   • 만성 골수성 백혈병(가속성, 폭발성 또는 2차 만성기)
   • 골수이형성 증후군
   • 골수 증식 증후군
   • 자가 HCT에 적합하지 않은 위험도가 낮은 비호지킨 림프종
2. 코호트 1의 환자에 대해서만 연령 ≥18세 및 ≤ 60세. 코호트 2A 시작 시 및 그 이후에는 13세 이상의 소아 환자를 허용하도록 자격이 확대됩니다.
3. 심장 박출률 ≥ 45%
4. 폐 확산 용량 ≥ 50%
5. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50cc/분
6. 혈청 글루탐산-피루브산 트랜스아미나제(SGPT) 및 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) ≤ 3.0 x ULN(정상 상한치), 질병으로 인해 이차적으로 상승하지 않는 한.
7. 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(길버트 증후군 환자는 PI의 재량에 따라 포함되거나 용혈이 제외된 경우 포함될 수 있습니다.
8. 클래스 I(HLA-A 및 B) 혈청학적 유형(또는 더 높은 해상도) 및 클래스 II(HLA DRB1) 분자 유형으로 정의된 HLA 일치 기증자(관련 또는 비관련)의 가용성. HLA 일치 기증자는 이 연구에서 HLA 일치 6/6인 형제로 정의됩니다. 또는 HLA 일치 6/6 또는 5/6인 비혈연 기증자. 형제자매는 "반 형제자매"일 수 있습니다.
9. Karnofsky 성능 상태 ≥70%

수신자 제외 기준

1. 다음에 대한 혈청 반응 양성:

   HIV ab; B형 간염 sAg; C형 간염

2. 이전의 골수 절제 요법 또는 조혈 세포 이식
3. 자가 이식 후보
4. HIV 양성
5. 현재 항균 요법을 받고 있고 임상 증상이 진행되는 것으로 정의되는 조절되지 않는 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
6. 제어되지 않는 중추신경계(CNS) 질병 관련
7. 임신 또는 수유 중인 여성
8. 등록 3주 이내에 가임 여성의 양성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사
9. 환자가 이식을 받거나 후속 치료에 책임감 있게 참여하는 것을 방해하는 심리사회적 상황

기증자 포함 기준

1. 연령 ≥13세 및 ≤ 75세
2. 기관 표준에 의해 정의된 ≥ 70%의 Karnofsky 성능 상태

3. HIV 1 RNA에 대한 혈청음성(중합효소 의자 반응(PCR), HIV 1 및 HIV 2 ab(항체), HTLV 1 및 HTLV 2 ab, B형 간염 PCR+ 또는 sAg(표면 항원) 또는 C형 간염에 대한 PCR+ 또는 sAg; Treponema pallidum 항체 매독 선별 검사 및 성분채집 수집 후 30일 이내에 핵산 검사(NAT)에 의해 HIV 1 및 C형 간염에 대해 음성입니다. T pallidum 항체 검사가 양성인 경우 기증자는 다음을 수행해야 합니다.

   • 평가를 받고 신체 검사 및 병력에 의해 모든 단계의 매독 감염의 증거를 나타내지 않음
   • 매독 치료를 위한 효과적인 항생제 치료를 완료했습니다.
   • 기록된 비트레포네마 검사(예: RPR)가 음성이거나 양성인 경우에는 검사 양성의 대체 원인을 평가하고 활동성 매독 질환의 증거가 없음을 확인하기 위해 전염병 전문가가 평가해야 합니다.
4. HLA 유형에 따라 결정된 6/6 일치 형제 기증자여야 합니다.
5. 가임기 여성 기증자는 동원 3주 이내에 혈청 또는 소변 베타-HCG 검사에서 음성이어야 합니다.
6. 백혈구 성분채집술을 받을 수 있고, 적절한 정맥 접근이 가능하며, 말초 정맥을 통한 백혈구 성분채집술이 부적절할 경우 중앙 카테터 삽입을 기꺼이 받을 수 있습니다.
7. 이식 실패 시 말초혈액줄기세포(PBPC)(또는 골수 채취) 2차 기증 동의
8. 기관 검토 위원회(IRB 승인 동의서)에 서명할 수 있는 18세 이상의 기증자 또는 법적 보호자.

기증자 제외 기준

1. 활동성 감염 또는 바이러스성 간염의 증거
2. HIV 양성
3. 기증자를 성장 인자 또는 백혈구 성분채집술로 인한 합병증 위험이 증가하게 만드는 의학적, 신체적 또는 심리적 이유
4. 수유 여성