Vaihe 1-2 MAHCT ilman TC-soluista poistettua siirrettä ja samanaikaista infuusiota, perinteinen ja säätelevä T-solu

Vastaanottajan osallistumiskriteerit

1. Potilaat, joilla on seuraavat histopatologisesti varmistetut sairaudet, ovat kelvollisia

   • Akuutti leukemia, primaarinen refraktaarinen tai yli CR1 tai minimaalisen jäännössairauden (MRD) positiivisuus.
   • Korkean riskin akuutti myelooinen leukemia CR1:ssä, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:
   • Monimutkainen karyotyyppi (≥3 klonaalista kromosomipoikkeavuutta)

   • Mikä tahansa seuraavista suuren riskin kromosomipoikkeavuuksista:

     • Monosomaalinen karyotyyppi (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normaali karyotyyppi, jossa on fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3)-ITD mutaatio
   • Muut korkean riskin piirteet molekyylitutkimuksilla tai hoitavan lääkärin arvioiman kliinisen esityksen perusteella
   • Krooninen myelooinen leukemia (kiihtynyt, blasti tai toinen krooninen vaihe)
   • Myelodysplastiset oireyhtymät
   • Myeloproliferatiiviset oireyhtymät
   • Non-Hodgkin-lymfooma, jolla on huonot riskiominaisuudet, ei sovellu autologiseen HCT:hen
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 60 vuotta vain kohortin 1 potilaille. Kohortin 2A alussa ja sen jälkeen kelpoisuutta laajennetaan niin, että lapsipotilaat ovat vähintään 13-vuotiaita.
3. Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %
4. Keuhkojen diffuusiokapasiteetti ≥ 50 %
5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 cc/min
6. Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ja seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (normaalin yläraja), ellei se ole kohonnut sairauden seurauksena.
7. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaaliarvo
8. Luokan I (HLA-A ja B) serologisen tyypityksen (tai korkeamman resoluution) ja luokan II (HLA DRB1) molekyylityypin määrittämän HLA-vastaavan luovuttajan (sukulainen tai ei-sukulainen) saatavuus. HLA-yhteensopiva luovuttaja määritellään tässä tutkimuksessa sisarukseksi, joka on HLA-sovitettu 6/6; tai riippumaton luovuttaja, jonka HLA vastaa 6/6 tai 5/6. Sisarus voi olla "puolisisarus".
9. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 %

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit

1. Seropositiivinen jollekin seuraavista:

   HIV ab; hepatiitti B sAg; hepatiitti C ab

2. Aikaisempi myeloablatiivinen hoito tai hematopoieettinen solusiirto
3. Ehdokas autologiseen siirtoon
4. HIV-positiivinen
5. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka määritellään tällä hetkellä antimikrobista hoitoa saavaksi ja kliinisten oireiden etenemiseksi.
6. Hallitsematon keskushermoston (CNS) sairaus
7. Raskaana oleva tai imettävä nainen
8. Positiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 3 viikon sisällä rekisteröinnistä
9. Psykososiaaliset olosuhteet, jotka estävät potilaan kyvyn käydä läpi elinsiirron tai osallistua vastuullisesti seurantahoitoon

Luovuttajien osallistumiskriteerit

1. Ikä ≥ 13 vuotta ja ≤ 75 vuotta
2. Karnofskyn suoritustaso on ≥ 70 % institutionaalisten standardien mukaan

3. Seronegatiivinen HIV 1 RNA:lle (polymeraasituolireaktio (PCR); HIV 1 ja HIV 2 ab (vasta-aine); HTLV 1 ja HTLV 2 ab; PCR+ tai sAg (pinta-antigeeni) hepatiitti B:lle; tai PCR+ tai sAg hepatiitti C:lle; negatiivinen Treponema pallidum -vasta-aineen kuppaseulonta ja negatiivinen HIV 1:n ja hepatiitti C:n suhteen nukleiinihappotestillä (NAT) 30 päivän kuluessa afereesin keräämisestä. Jos T pallidum -vasta-ainetestit ovat positiivisia, luovuttajien on:

   • Ole arvioitu ja älä osoita minkään vaiheen syfilisinfektion todisteita fyysisen kokeen ja historian perusteella
   • Olet suorittanut tehokkaan antibioottihoidon kupan hoitoon
   • Tartuntatautiasiantuntijan on arvioitava dokumentoitu negatiivinen ei-treponemaalinen testi (kuten RPR) tai positiivinen ei-treponemaalinen testi, jotta voidaan arvioida testipositiivisuuden vaihtoehtoiset syyt ja varmistaa, ettei aktiivisesta syfiliittisestä sairaudesta ole näyttöä.
4. On oltava 6/6 vastaavaa sisaruksen luovuttajaa HLA-tyypityksen mukaan
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisluovuttajilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-HCG-testi kolmen viikon kuluessa mobilisaatiosta
6. Hän pystyy suorittamaan leukafereesin, hänellä on riittävä pääsy laskimoon ja hän on valmis asettamaan keskuskatetrin, jos leukafereesi perifeerisen laskimon kautta ei ole riittävä
7. Hyväksytään toiseen perifeerisen veren kantasolujen (PBPC) luovutukseen (tai luuytimen talteenottoon) siirteen epäonnistuessa
8. Yli 18-vuotias luovuttaja tai laillinen huoltaja, joka pystyy allekirjoittamaan instituution arviointilautakunnan (IRB:n hyväksymä suostumuslomake.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit

1. Todisteet aktiivisesta infektiosta tai virushepatiitista
2. HIV-positiivinen
3. Lääketieteelliset, fyysiset tai psykologiset syyt, jotka lisäävät luovuttajan riskiä kasvutekijän tai leukafereesin aiheuttamiin komplikaatioihin
4. Imettävä nainen