Fase 1-2 MAHCT m/ TCell-depleteret graft m/ simultan infusion konventionel og regulatorisk T-celle

Inklusionskriterier for modtagere

1. Patienter med følgende sygdomme, der er histopatologisk bekræftet, er kvalificerede

   • Akut leukæmi, primær refraktær eller ud over CR1, eller minimal residual disease (MRD) positivitet.
   • Højrisiko akut myeloid leukæmi i CR1 med nogen af ​​følgende funktioner:
   • Kompleks karyotype (≥3 klonale kromosomale abnormiteter)

   • Enhver af følgende højrisiko kromosomafvigelser:

     • Monosomal karyotype (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normal karyotype med fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-ITD mutation
   • Andre højrisikotræk som bestemt af molekylære undersøgelser eller klinisk præsentation som vurderet af den behandlende læge
   • Kronisk myelogen leukæmi (accelereret, blast eller anden kronisk fase)
   • Myelodysplastiske syndromer
   • Myeloproliferative syndromer
   • Non-Hodgkin-lymfom med dårlige risikotræk er ikke egnet til autolog HCT
2. Alder ≥18 år og ≤ 60 år kun for patienter i kohorte 1. Ved starten af ​​kohorte 2A og senere vil berettigelsen blive udvidet til at tillade pædiatriske patienter i alderen ≥ 13 år.
3. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 %
4. Lungediffusionskapacitet ≥ 50 %
5. Beregnet kreatininclearance ≥ 50 cc/min
6. Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase(SGPT) og serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (Øvre normalgrænse), medmindre forhøjet sekundært til sygdom.
7. Total bilirubin ≤ 2 x ULN (patienter med Gilberts syndrom kan inkluderes efter PI's skøn, eller hvor hæmolyse er blevet udelukket
8. Tilgængeligheden af ​​en HLA-matchet donor (relateret eller ikke-relateret) defineret ved Klasse I (HLA-A og B) serologisk typebestemmelse (eller højere opløsning) og Klasse II (HLA DRB1) molekylær typebestemmelse. En HLA-matchet donor er defineret for denne undersøgelse som en søskende, der er HLA-matchet 6/6; eller en ikke-beslægtet donor, der er HLA-matchet 6/6 eller 5/6. En søskende kan være en "halvsøskende".
9. Karnofsky præstationsstatus ≥70 %

Udelukkelseskriterier for modtagere

1. Seropositiv for et af følgende:

   HIV ab; hepatitis B sAg; hepatitis C ab

2. Forudgående myeloablativ terapi eller hæmatopoietisk celletransplantation
3. Kandidat til autolog transplantation
4. HIV-positiv
5. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, defineret som aktuelt i behandling med antimikrobiel behandling og progression af kliniske symptomer.
6. Ukontrolleret involvering af sygdom i centralnervesystemet (CNS).
7. Drægtig eller ammende hun
8. Positiv serum eller urin beta humant choriongonadotropin (HCG) test hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 3 uger efter registrering
9. Psykosociale forhold, der udelukker, at patienten kan gennemgå transplantation eller deltage ansvarligt i opfølgende behandling

Inklusionskriterier for donorer

1. Alder ≥13 år og ≤ 75 år
2. Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 % defineret af institutionelle standarder

3. Seronegativ for HIV 1 RNA (polymerase stolreaktion (PCR); HIV 1 og HIV 2 ab (antistof); HTLV 1 og HTLV 2 ab; PCR+ eller sAg (overfladeantigen) hepatitis B; eller PCR+ eller sAg for hepatitis C; negativ for Treponema pallidum antistof Syfilis screening og negativ for HIV 1 og hepatitis C ved nukleinsyretest (NAT) inden for 30 dage efter afereseindsamling. I tilfælde af, at T pallidum antistoftest er positive, skal donorer:

   • Bliv vurderet og vis ingen tegn på syfilisinfektion på noget stadium ved fysisk undersøgelse og historie
   • Har gennemført effektiv antibiotikabehandling til behandling af syfilis
   • Har en dokumenteret negativ ikke-treponemal test (såsom RPR) eller i tilfælde af en positiv ikke-treponemal test skal evalueres af en ekspert i infektionssygdomme for at evaluere for alternative årsager til testpositivitet og bekræfte ingen tegn på aktiv syfilitisk sygdom
4. Skal være 6/6 matchet søskendedonor som bestemt ved HLA-typning
5. Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-HCG-test inden for tre uger efter mobilisering
6. I stand til at gennemgå leukaferese, har tilstrækkelig venøs adgang og er villig til at gennemgå et centralt kateter, hvis leukaferesen via perifer vene er utilstrækkelig
7. Acceptabelt med 2. donation af perifer blodstamcelle (PBPC) (eller knoglemarvshøst) i tilfælde af transplantationsfejl
8. Donoren eller værgen over 18 år, der er i stand til at underskrive et institutionelt revisionsudvalg (IRB-godkendt samtykkeformular.

Udelukkelseskriterier for donorer

1. Tegn på aktiv infektion eller viral hepatitis
2. HIV-positiv
3. Medicinsk, fysisk eller psykologisk årsag, der ville placere donoren i øget risiko for komplikationer fra vækstfaktor eller leukaferese
4. Ammende hun