1-2. fázis MAHCT TC-sejt-kimerült grafttal, egyidejű infúzióval, hagyományos és szabályozási T-sejttel

Címzett felvételi kritériumai

1. Az alábbi, kórszövettanilag igazolt betegségekben szenvedő betegek jogosultak

   • Akut leukémia, primer refrakter vagy CR1 feletti állapot, vagy minimális reziduális betegség (MRD) pozitivitás.
   • Nagy kockázatú akut mieloid leukémia CR1-ben, a következő jellemzők bármelyikével:
   • Komplex kariotípus (≥3 klonális kromoszóma-rendellenesség)

   • Az alábbi nagy kockázatú kromoszóma-rendellenességek bármelyike:

     • Monoszomális kariotípus (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Normál kariotípus fms-szerű tirozin kináz 3 (FLT3)-ITD mutációval
   • Egyéb magas kockázatú jellemzők, amelyeket molekuláris vizsgálatok vagy a kezelőorvos által értékelt klinikai kép határoz meg
   • Krónikus mielogén leukémia (akcelerált, blastos vagy második krónikus fázis)
   • Mielodiszplasztikus szindrómák
   • Mieloproliferatív szindrómák
   • Non-Hodgkin limfóma gyenge kockázati jellemzőkkel, nem alkalmas autológ HCT-re
2. Életkor ≥18 év és ≤ 60 év, csak az 1. kohorszba tartozó betegek esetében. A 2A kohorsz kezdetén és azt követően a jogosultság kiterjesztésre kerül a 13 év feletti gyermekek számára.
3. Szív ejekciós frakció ≥ 45%
4. A tüdő diffúziós kapacitása ≥ 50%
5. Számított kreatinin-clearance ≥ 50 cm3/perc
6. A szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) és a szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (a normálérték felső határa), kivéve, ha másodlagosan emelkedett betegség miatt.
7. Összes bilirubin ≤ 2 x ULN (a Gilbert-szindrómás betegeket a PI döntése alapján lehet bevonni, vagy ha a hemolízist kizárták
8. Az I. osztályú (HLA-A és B) szerológiai tipizálás (vagy nagyobb felbontás) és a II. osztályú (HLA DRB1) molekuláris tipizálás által meghatározott HLA-egyeztetett donor (rokon vagy nem rokon) elérhetősége. Ebben a vizsgálatban a HLA-egyeztetett donor olyan testvér, amely 6/6-ban HLA-egyeztetett; vagy egy nem rokon donor, amelynek HLA-ja 6/6 vagy 5/6 egyezik. Egy testvér lehet "féltestvér".
9. Karnofsky teljesítmény állapota ≥70%

Címzett kizárási kritériumai

1. Szeropozitív a következők bármelyikére:

   HIV ab; hepatitis B sAg; hepatitis C ab

2. Előzetes myeloablatív terápia vagy hematopoietikus sejttranszplantáció
3. Autológ transzplantációra jelölt
4. HIV pozitív
5. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely jelenleg antimikrobiális kezelésben részesül, és a klinikai tünetek előrehaladnak.
6. Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) betegség érintettsége
7. Terhes vagy szoptató nőstény
8. Pozitív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (HCG) teszt fogamzóképes nőknél a regisztrációt követő 3 héten belül
9. Pszichoszociális körülmények, amelyek kizárják, hogy a beteg átessen transzplantáción vagy felelősségteljesen részt vegyen az utókezelésben

A donorok befogadásának kritériumai

1. Életkor ≥13 év és ≤ 75 év
2. Karnofsky teljesítmény státusza ≥ 70%, az intézményi szabványok szerint

3. Szeronegatív a HIV 1 RNS-re (polimeráz székreakció (PCR); HIV 1 és HIV 2 ab (antitest); HTLV 1 és HTLV 2 ab; PCR+ vagy sAg (felületi antigén) hepatitis B; vagy PCR+ vagy sAg hepatitis C esetén; negatív a Treponema pallidum antitest szifilisz szűrése, és negatív HIV 1-re és hepatitis C-re nukleinsav-teszttel (NAT) az aferézis begyűjtését követő 30 napon belül. Abban az esetben, ha a T pallidum antitest tesztje pozitív, a donoroknak:

   • Értékeljék, és fizikális vizsgálat és anamnézis alapján semmilyen stádiumú szifiliszfertőzés nem mutatható ki
   • Hatékony antibiotikum-terápiát végzett a szifilisz kezelésére
   • Dokumentált negatív nem treponemális tesztet (például RPR), vagy pozitív nem treponemális teszt esetén fertőző betegség szakértőnek kell értékelnie, hogy felmérje a teszt pozitivitásának alternatív okait, és megerősítse, hogy nincs bizonyíték aktív szifilitikus betegségre.
4. 6/6 egyező testvérdonornak kell lennie, a HLA-tipizálás alapján
5. A fogamzóképes női donoroknak a mobilizálást követő három héten belül negatív szérum- vagy vizelet-béta-HCG-teszttel kell rendelkezniük
6. Képes leukaferézisre, megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik, és hajlandó centrális katéter behelyezésére, ha a perifériás vénán keresztül történő leukaferézis nem megfelelő
7. Átültetési elégtelenség esetén elfogadható a perifériás vér őssejt (PBPC) második adományozása (vagy csontvelő-gyűjtés)
8. 18 évesnél idősebb adományozó vagy törvényes gyám, aki képes intézményi felülvizsgálati bizottság aláírására (IRB által jóváhagyott hozzájárulási űrlap).

Donor kizárási kritériumok

1. Aktív fertőzés vagy vírusos hepatitis bizonyítéka
2. HIV pozitív
3. Orvosi, fizikai vagy pszichológiai okok, amelyek miatt a donor fokozott kockázatot jelent a növekedési faktorból vagy a leukaferézisből eredő szövődmények kialakulásához
4. Szoptató nőstény