Фаза 1-2 MAHCT с трансплантатом, лишенным TCcell, с одновременной инфузией обычных и регуляторных Т-клеток

Критерии включения получателя

1. Пациенты со следующими заболеваниями, которые подтверждены гистопатологически, имеют право

   • Острый лейкоз, первично-рефрактерный или за пределами CR1, или положительный результат с минимальной остаточной болезнью (MRD).
   • Острый миелоидный лейкоз высокого риска в CR1 с любым из следующих признаков:
   • Сложный кариотип (≥3 клональных хромосомных аномалий)

   • Любая из следующих хромосомных аномалий высокого риска:

     • Моносомный кариотип (-5, 5q-, -7, 7q-)
     • t(11q23), t(9;11), inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22)
     • Нормальный кариотип с fms-подобной мутацией тирозинкиназы 3 (FLT3)-ITD
   • Другие признаки высокого риска, определенные молекулярными исследованиями, или клинические проявления, оцененные лечащим врачом.
   • Хронический миелогенный лейкоз (ускоренная, бластная или вторая хроническая фаза)
   • Миелодиспластические синдромы
   • Миелопролиферативные синдромы
   • Неходжкинская лимфома с плохими характеристиками риска, не подходящая для аутологичной ТГСК
2. Возраст ≥18 лет и ≤ 60 лет только для пациентов из когорты 1. В начале когорты 2A и далее право на участие будет расширено, чтобы разрешить педиатрическим пациентам в возрасте ≥ 13 лет.
3. Фракция сердечного выброса ≥ 45%
4. Диффузионная способность легких ≥ 50%
5. Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 см3/мин.
6. Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) и сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) ≤ 3,0 x ULN (верхняя граница нормы), если не повышены вторично по отношению к заболеванию.
7. Общий билирубин ≤ 2 x ULN (пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены по усмотрению ИП или при исключении гемолиза
8. Наличие HLA-совместимого донора (родственного или неродственного), определяемого с помощью серологического типирования класса I (HLA-A и B) (или с более высоким разрешением) и молекулярного типирования класса II (HLA DRB1). Донор, совместимый по HLA, определяется для данного исследования как родной брат, который соответствует HLA 6/6; или неродственный донор с HLA-совместимостью 6/6 или 5/6. Брат или сестра могут быть «сводными братьями и сестрами».
9. Карновский статус производительности ≥70%

Критерии исключения получателя

1. Серопозитивный по любому из следующих признаков:

   антитела к ВИЧ; sAg гепатита В; гепатит С ab

2. Предшествующая миелоаблативная терапия или трансплантация гемопоэтических клеток
3. Кандидат на аутологическую трансплантацию
4. ВИЧ положительный
5. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, определяемая как прием в настоящее время противомикробной терапии и прогрессирование клинических симптомов.
6. Неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС)
7. Беременная или кормящая женщина
8. Положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче у женщин детородного возраста в течение 3 недель после регистрации
9. Психосоциальные обстоятельства, препятствующие возможности пациента пройти трансплантацию или ответственно участвовать в последующем лечении

Критерии включения доноров

1. Возраст ≥13 лет и ≤ 75 лет
2. Статус эффективности Карновского ≥ 70%, определенный институциональными стандартами

3. Серонегативен в отношении РНК ВИЧ-1 (полимеразная реакция стула (ПЦР); ВИЧ-1 и ВИЧ-2 ab (антитела); HTLV-1 и HTLV-2 ab; ПЦР+ или sAg (поверхностный антиген) гепатита В; или ПЦР+ или sAg для гепатита С; отрицательный на скрининг на антитела к бледной трепонеме на сифилис и отрицательный результат на ВИЧ-1 и гепатит С при тестировании на нуклеиновые кислоты (NAT) в течение 30 дней после сбора афереза. В случае положительного результата теста на антитела к T pallidum доноры должны:

   • Пройти обследование и не показать признаков инфекции сифилиса любой стадии при физическом осмотре и анамнезе.
   • Пройдена эффективная антибактериальная терапия для лечения сифилиса
   • Иметь задокументированный отрицательный нетрепонемный тест (например, RPR) или, в случае положительного нетрепонемного теста, должен быть осмотрен экспертом по инфекционным заболеваниям для оценки альтернативных причин положительного результата теста и подтверждения отсутствия признаков активного сифилитического заболевания.
4. Должен быть 6/6-совместимым донором-родным братом или сестрой, как определено HLA-типированием.
5. Женщины-доноры детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в сыворотке или моче в течение трех недель после мобилизации.
6. Возможность проведения лейкафереза, наличие адекватного венозного доступа и готовность к установке центрального катетера, если лейкаферез через периферическую вену окажется неадекватным
7. Согласен на вторую сдачу стволовых клеток периферической крови (ПКПК) (или забора костного мозга) в случае отказа трансплантата
8. Донор или законный опекун старше 18 лет, способный подписать институциональный контрольный совет (форма согласия, одобренная IRB).

Критерии исключения доноров

1. Признаки активной инфекции или вирусного гепатита
2. ВИЧ положительный
3. Медицинские, физические или психологические причины, которые подвергают донора повышенному риску осложнений от фактора роста или лейкафереза.
4. Кормящая женщина