Trebananib 联合或不联合 Bevacizumab、Pazopanib Hydrochloride、Sorafenib Tosylate 或 Sunitinib Malate 治疗晚期肾癌患者
2022年5月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
AMG 386 联合或不联合持续抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗贝伐珠单抗、帕唑帕尼、索拉非尼或舒尼替尼治疗进展的肾细胞癌患者的随机 2 期研究
这项随机 II 期试验研究了曲巴尼布联合或不联合贝伐珠单抗、盐酸帕唑帕尼、甲苯磺酸索拉非尼或苹果酸舒尼替尼治疗肾癌患者的效果如何，这些患者已经扩散到身体的其他部位，通常无法通过治疗治愈或控制（晚期） ).
Trebananib 可能通过阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
使用单克隆抗体（例如贝伐珠单抗）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
盐酸帕唑帕尼、甲苯磺酸索拉非尼和苹果酸舒尼替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶或阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
目前尚不清楚联合或不联合贝伐珠单抗、盐酸帕唑帕尼、甲苯磺酸索拉非尼或苹果酸舒尼替尼是否在治疗肾癌方面更有效。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估单独使用曲巴尼布 (AMG 386) 以及继续使用之前给予的贝伐珠单抗、盐酸帕唑帕尼 (pazopanib)、甲苯磺酸索拉非尼 (sorafenib) 的总体缓解率（完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]），或苹果酸舒尼替尼（舒尼替尼）治疗晚期肾细胞癌。
次要目标：
I. 评估每组的无进展生存期。 二。 评估单独使用 AMG 386 以及与之前的 VEGF 靶向药物联合使用的耐受性和毒性。
相关目标：
I. 评估预处理肿瘤基因表达水平与对 AMG 386 的反应与继续使用先前的 VEGF 靶向药物的反应之间的关联。
二。 评估血管生成基因中单核苷酸多态性 (SNP) 与对 AMG 386 的反应与先前 VEGF 靶向药物的延续之间的关联。
三、 比较接受 AMG 386 单一疗法治疗的患者与接受 AMG 386 联合 VEGF 靶向治疗的患者循环血管生成因子的变化。
四、 比较存档肿瘤标本中血管生成基因的表达与抗 VEGF 治疗进展后获得的活检标本中的表达。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天和第 36 天接受 trebananib 静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次周期。
ARM II：患者接受 trebananib 与 Arm I 和第 1、15 和 29 天超过 30-90 分钟的贝伐珠单抗静脉注射，第 1-42 天每天口服一次盐酸帕唑帕尼 (PO) (QD)，索拉非尼甲苯磺酸盐每天两次口服(BID) 在第 1-42 天，或苹果酸舒尼替尼 PO QD 在第 1-28 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次周期。
完成研究治疗后，对患者进行 4-8 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Virginia
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Mechanicsville、Virginia、美国、23116
- VCU Massey Cancer Center at Hanover Medical Park
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学或细胞学证实的肾细胞癌，髓样或集合管亚型除外；肉瘤样分化将被允许
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >= 20 mm 或>= 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺
- 患者必须在接受至少一种既往抗 VEGF 方案（作为单一药物或与其他药物联合使用至少 8 周）后出现放射学或临床进展性疾病；先前的抗 VEGF 治疗方案必须包括贝伐单抗、帕唑帕尼、索拉非尼或舒尼替尼，且在研究开始前不超过 12 周；注意：鼓励在最后一剂抗 VEGF 治疗后不超过 8 周入组；尽管如此，如果在之前的抗 VEGF 治疗后 12 周内观察到进展，则允许同时使用 mTOR 抑制剂（依维莫司或替西罗莫司）进行治疗
- 允许任何数量的先前方案；允许先前的研究性治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 每个机构实验室范围的正常上限 (ULN)
- 国际标准化比值 (INR) =< 1.5
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 40 mL/min 每 24 小时 (h) 尿液收集或根据 Cockcroft-Gault 公式计算
- 尿蛋白 =< 100 mg/dL 在尿液分析中或 =< 1+ 在试纸上，除非 24 小时尿样中的定量蛋白质 < 1000 mg
- 入组前血压总体控制良好，收缩压 =< 140 mmHg 且舒张压 =< 90 mmHg；允许使用抗高血压药物来控制高血压
- 患者的肿瘤部位必须由治疗研究者确定可以进行活检；有关活检部位是否适合的任何问题将由主要研究者裁定
- 患者必须愿意同意为研究目的进行肿瘤活检
- 患者应该有可供检索的存档肿瘤组织（未染色的载玻片或肿瘤块）
- 已知 AMG 386 的作用对胎儿发育有害；出于这个原因，并且因为血管生成抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在事先采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）在学习参与期间以及完成 AMG 386 后的 6 个月内学习入学；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 AMG 386 和贝伐珠单抗、帕唑帕尼、舒尼替尼或索拉非尼给药后 6 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 对贝伐珠单抗、帕唑帕尼、索拉非尼或舒尼替尼的既往治疗不耐受；注意：在先前治疗期间需要减少帕唑帕尼、索拉非尼或舒尼替尼剂量的受试者，如果他们在剂量水平降低后耐受药物（至本方案定义的最低剂量水平 -2），则可能符合条件
- 中枢神经系统转移，除非：(1) 转移已得到治疗并在治疗后至少两周内得到控制，并且 (2) 患者在皮质类固醇治疗后至少一周内没有残留神经功能障碍；只有有症状的患者才需要 CT 或 MRI 来评估中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 入组/随机分组前 12 个月内有静脉或动脉血栓栓塞史
- 入组/随机分组后 6 个月内有临床意义的出血史
- 先前全身治疗未解决的毒性是不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 或 4.0 版 >= 严重程度为 2 级，脱发除外
- 目前或以前接受过 AMG 386 或其他抑制血管生成素或 Tie2 受体的分子治疗
- 入组/随机化前 12 个月内有临床意义的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或更严重的外周血管疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭或门诊药物或经皮插管放置无法控制的心律失常腔内冠状动脉成形术/支架
- 入组前 28 天内进行过大手术或仍在从之前的手术中恢复
- 除了在入组前 3 天内放置隧道式中央静脉通路装置外的小手术
- 未愈合的伤口、溃疡（包括胃肠道）或骨折
- 受试者在研究过程中和最后一次研究药物给药后 6 个月内不同意使用高效避孕措施（例如，双屏障方法 [即避孕套加隔膜]）
- 归因于与 AMG 386 或研究中使用的抗 VEGF 剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 细菌产生的蛋白质过敏反应史
- 进入研究前1周内接受过抗VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗、1周内接受过mTOR抑制剂治疗或3周内接受过抗VEGF抗体治疗的患者；在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过其他形式的化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的患者
- 自结束其他研究性设备或药物试验后至少 21 天（之前的单克隆抗体治疗为 30 天）或目前正在接受其他研究性治疗的患者
- 接受细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP450 3A4) 强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格；对于需要弱或中度 CYP450 3A4 抑制剂或诱导剂的患者，建议谨慎使用；特别禁止的药物包括茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、吡格列酮、利福布汀、利福平、圣约翰草和曲格列酮
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 AMG 386、贝伐珠单抗、帕唑帕尼、索拉非尼和舒尼替尼是具有潜在致畸或流产作用的血管生成抑制剂；由于母亲接受 AMG 386 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AMG 386 治疗，则必须停止母乳喂养
- 由于可能与帕唑帕尼、索拉非尼或舒尼替尼发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
- 无法连续服用口服药物；服用帕唑帕尼、索拉非尼或舒尼替尼且无法吞服整片药片的患者不符合条件（药片不能被压碎或弄碎）
- 研究者认为使受试者不适合参与研究的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 I 组（trebananib 单一疗法）
患者在第 1、8、15、22、29 和 36 天接受 trebananib 静脉注射 30-60 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次周期。
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鉴于IV
其他名称：
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实验性的：第二组（trebananib 和抗 VEGF 治疗）
患者接受第 I 组中的曲巴尼布和第 1、15 和 29 天超过 30-90 分钟的贝伐珠单抗静脉注射、第 1-42 天口服盐酸帕唑帕尼 PO QD、第 1-42 天口服甲苯磺酸索拉非尼 PO BID，或苹果酸舒尼替尼 PO QD在第 1-28 天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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观察到的反应率
大体时间：长达 8 周
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定义为通过 MRI 评估的 RECIST 1.1 版标准达到完全或部分反应的疗效可评估患者总数：完全反应（CR），所有目标病灶消失： 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >= 30%；总体反应 (OR) = CR + PR。 将为每位患者列出最佳反应，并使用标准描述方法-点估计和相关置信区间进行总结。 |
长达 8 周
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肿瘤反应
大体时间：在 8 周
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肿瘤反应分类
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在 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，评估长达 8 周
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报告了达到 Kaplan-Meier 中位生存期（结果是死亡或进展）的时间（95% 置信区间）。
进行性疾病定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
（注意：一个或多个新病变的出现也被视为进展。）
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从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，评估长达 8 周
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与治疗药物相关的 3、4、5 级毒性的参与者人数
大体时间：不良事件 8 周。直至退出研究或因晚期不良事件死亡，最多 12 周
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使用 CTCAE 5.0 版对不良事件进行分级。
3、4、5 级（按 1 至 5 级划分，5 级为最差级别 - 死亡）与治疗药物（单独或组合使用 AMG 386）相关（“可能”、“可能”或“肯定”）的毒性与先前的 VEGF 靶向剂）。
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不良事件 8 周。直至退出研究或因晚期不良事件死亡，最多 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环血管生成因子的变化
大体时间：基线长达 8 周
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作为连续变量分析（最有可能在转换后）。
预处理肿瘤活检的基因表达结果表示为感兴趣基因与内参基因 β-肌动蛋白之间的比率，并且可以作为连续变量进行分析——通常在对数转换之后。
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基线长达 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas J Semrad、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2020年12月7日
研究完成 (实际的)
2020年12月7日
研究注册日期
首次提交
2012年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月10日
首次发布 (估计)
2012年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月17日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-01289 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- PHII-122
- P9048_A12PAMDREVW01
- CDR0000738785
- 9048 (CTEP)
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