Trebananib med eller utan Bevacizumab, Pazopanib Hydrochloride, Sorafenib Tosylate eller Sunitinib Malate vid behandling av patienter med avancerad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat njurcellscancer förutom medullära eller samlingskanalsubtyper; sarkomatoid differentiering kommer att tillåtas
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
• Patienter måste ha dokumenterad röntgenologisk eller kliniskt progressiv sjukdom efter minst en tidigare anti-VEGF-regim administrerad antingen som ett medel eller i kombination med andra medel under minst 8 veckor; den tidigare anti-VEGF-behandlingsregimen måste ha inkluderat bevacizumab, pazopanib, sorafenib eller sunitinib administrerat inte mer än 12 veckor innan studiestart; Obs: inskrivning inte mer än 8 veckor efter den sista dosen av anti-VEGF-terapi uppmuntras; icke desto mindre kommer interkurrent terapi med en mTOR-hämmare (everolimus eller temsirolimus) att tillåtas om progression av den behandlingen observeras inom 12 veckor efter föregående anti-VEGF-behandling
• Valfritt antal tidigare kurer är tillåtna; tidigare undersökningsterapi är tillåten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< institutionella övre normala gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< övre normalgräns (ULN) per institutionellt laboratorieintervall
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance > 40 ml/min per 24 timmars (h) urininsamling eller beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel
• Urinprotein =< 100 mg/dL vid urinanalys eller =< 1+ på oljesticka, såvida inte kvantitativt protein är < 1000 mg i ett 24 timmars urinprov
• Generellt välkontrollerat blodtryck med systoliskt blodtryck =< 140 mmHg OCH diastoliskt blodtryck =< 90 mmHg före inskrivning; Användning av blodtryckssänkande läkemedel för att kontrollera hypertoni är tillåten
• Patienterna måste ha ett tumörställe som är mottagligt för biopsi enligt bestämningen av den behandlande utredaren; Alla frågor angående lämpligheten av en plats för biopsi kommer att bedömas av huvudutredaren
• Patienter måste vara villiga att samtycka till tumörbiopsi för forskningsändamål
• Patienterna bör ha arkivtumörvävnad (antingen ofärgade objektglas eller tumörblock) tillgänglig för hämtning
• Effekterna av AMG 386 är kända för att vara skadliga för fostrets utveckling; av denna anledning och eftersom hämmare av angiogenes såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan till studieinträde, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad AMG 386; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av AMG 386 och bevacizumab, pazopanib, sunitinib eller sorafenib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Intolerans mot tidigare behandling med bevacizumab, pazopanib, sorafenib eller sunitinib; Obs: försökspersoner som krävde en dosreduktion av pazopanib, sorafenib eller sunitinib under tidigare behandling KAN vara berättigade om de tolererade medlet efter dosnivåreduktion (till ett minimum av dosnivå -2 enligt definitionen i detta protokoll)
• Metastaser i centrala nervsystemet såvida inte: (1) metastaser har behandlats och har förblivit kontrollerade i minst två veckor efter behandling, OCH (2) patienten inte har någon kvarvarande neurologisk dysfunktion av kortikosteroider under minst en vecka; en CT eller MRT för att utvärdera för sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) krävs endast för symtomatiska patienter
• Anamnes på venös eller arteriell tromboembolism inom 12 månader före inskrivning/randomisering
• Historik med kliniskt signifikant blödning inom 6 månader efter inskrivning/randomisering
• Olösta toxiciteter från tidigare systemisk terapi som är Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) version 3.0 eller 4.0 >= grad 2 i svårighetsgrad förutom alopeci
• För närvarande eller tidigare behandlad med AMG 386, eller andra molekyler som hämmar angiopoietinerna eller Tie2-receptorn
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 12 månader före inskrivning/randomisering, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt eller arytmier som inte kontrolleras av poliklinisk medicinering eller placering av percut transluminal koronar angioplastik/stent
• Större operation inom 28 dagar före inskrivning eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation
• Mindre kirurgiska ingrepp förutom placering av tunnelförsedd central venös åtkomstanordning inom 3 dagar före inskrivning
• Icke-läkande sår, sår (inklusive gastrointestinala) eller fraktur
• Försöksperson som inte samtycker till användning av högeffektiva preventivmedel (t.ex. dubbelbarriärmetoden [d.v.s. kondom plus diafragma]) under studiens gång och i 6 månader efter administrering av det senaste studieläkemedlet
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AMG 386 eller anti-VEGF-medlet som användes i studien
• Historik med allergiska reaktioner på bakteriellt producerade proteiner
• Patienter som har haft anti-VEGFR-tyrosinkinashämmare inom 1 vecka, mTOR-hämmare inom 1 vecka eller anti-VEGF-antikroppsterapi inom 3 veckor innan de gick in i studien; patienter som har haft andra former av kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som ännu inte har avslutat minst 21 dagar (30 dagar för tidigare monoklonal antikroppsbehandling) sedan de avslutade andra prövningar av utrustning eller läkemedel, eller som för närvarande får andra prövningsbehandlingar
• Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP450 3A4) är inte berättigade; försiktighet rekommenderas för patienter som behöver svaga eller måttliga CYP450 3A4-hämmare eller inducerare; specifikt förbjudna läkemedel inkluderar indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesört och troglitazon
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom AMG 386, bevacizumab, pazopanib, sorafenib och sunitinib är hämmare av angiogenes med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AMG 386, måste amningen avbrytas om mamman behandlas med AMG 386
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med pazopanib, sorafenib eller sunitinib; dessutom löper dessa patienter ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Oförmåga att ta orala mediciner på en kontinuerlig basis; patienter som ska ta pazopanib, sorafenib eller sunitinib och inte kan svälja piller hela är inte berättigade (pillren kan inte krossas eller slås sönder)
• Varje förhållande som enligt utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för studiedeltagande