進行性腎がん患者の治療におけるトレバナニブとベバシズマブ、塩酸パゾパニブ、トシル酸ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブの併用

包含基準:

• 患者は、髄様または集合管のサブタイプを除き、組織学的または細胞学的に腎細胞癌が確認されている必要があります。肉腫様分化は許可されます
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術で 20 mm 以上、または少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで 10 mm 以上
• 患者は、少なくとも 8 週間、単剤または他の薬剤と組み合わせて投与された少なくとも 1 つの抗 VEGF レジメンの後に放射線学的または臨床的に進行性の疾患を記録していなければなりません。以前の抗VEGF治療レジメンには、試験参加の12週間以内に投与されたベバシズマブ、パゾパニブ、ソラフェニブまたはスニチニブが含まれていなければなりません。注: 抗 VEGF 療法の最後の投与後 8 週間以内に登録することが推奨されます。それにもかかわらず、以前の抗VEGF療法から12週間以内に治療の進行が観察された場合、mTOR阻害剤（エベロリムスまたはテムシロリムス）との併用療法は許可されます。
• 以前のレジメンはいくつでも許可されます。事前の治験治療は許可されています
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 平均余命は3か月以上
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 制度上の正常上限値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
• 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 施設の検査範囲ごとの正常上限 (ULN)
• 国際正規化比率 (INR) =< 1.5
• クレアチニンが通常の施設制限内であるか、またはクレアチニンクリアランスが 24 時間 (h) 採尿あたり 40 mL/分を超えるか、またはコッククロフト-ゴールト式に従って計算される
• 尿タンパク質 =< 100 mg/dL (尿検査)、または =< 1+ (24 時間尿サンプル中の定量的タンパク質が < 1000 mg でない場合を除く)
• 登録前の収縮期血圧 = < 140 mmHg かつ拡張期血圧 = < 90 mmHg で、一般に良好に血圧が管理されている。高血圧を管理するための降圧薬の使用は許可されています
• 患者は、治療する研究者によって判断された生検に適した腫瘍部位を持っていなければなりません。生検部位の適合性に関する質問は、主任研究者によって判断されます。
• 患者は研究目的で腫瘍生検に同意する必要があります
• 患者は、検索に利用できるアーカイブ腫瘍組織（未染色のスライドまたは腫瘍ブロックのいずれか）を持っている必要があります。
• AMG 386 の影響は胎児の発育に有害であることが知られています。この理由と、この試験で使用された血管新生阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は事前に適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究参加期間中、およびAMG 386終了後6か月以内に研究に参加する。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびAMG 386およびベバシズマブ、パゾパニブ、スニチニブ、またはソラフェニブの投与完了後6か月後に適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• ベバシズマブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、またはスニチニブによる以前の治療に対する不耐症。注：以前の治療中にパゾパニブ、ソラフェニブ、またはスニチニブの用量減量が必要だった被験者は、用量レベルの減量（このプロトコールで定義されている最小用量レベル-2まで）後に薬剤に耐性があれば適格である可能性があります。
• 中枢神経系転移は以下の場合を除きます: (1) 転移が治療され、治療後少なくとも 2 週間コントロールされており、かつ (2) 少なくとも 1 週間コルチコステロイドを使用しなくても患者に残存神経機能障害がない。中枢神経系（CNS）疾患を評価するためのCTまたはMRIは、症状のある患者にのみ必要です
• -登録/ランダム化前12か月以内の静脈または動脈血栓塞栓症の病歴
• -登録/ランダム化後6か月以内の臨床的に重大な出血の病歴
• 以前の全身療法による未解決の毒性で、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン3.0または4.0以上であり、脱毛症を除く重症度グレード2以上である。
• 現在または以前にAMG 386、またはアンジオポエチンまたはTie2受容体を阻害する他の分子で治療されている
• -登録/ランダム化前12か月以内の臨床的に重大な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、脳血管障害、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全、または外来薬や経皮的処置でコントロールできない不整脈など）経管的冠動脈形成術/ステント
• 登録前28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中である
• 登録前3日以内のトンネル型中心静脈アクセス装置の留置を除く軽度の外科手術
• 治癒しない創傷、潰瘍（胃腸を含む）、または骨折
• -治験期間中および最後の治験薬投与後6か月間、非常に効果的な避妊予防策（例：二重バリア法[つまりコンドームとペッサリー]）の使用に同意していない被験者。
• -研究で使用されたAMG 386または抗VEGF剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 細菌が生成したタンパク質に対するアレルギー反応の病歴
• 研究参加前1週間以内に抗VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤、1週間以内にmTOR阻害剤、または3週間以内に抗VEGF抗体療法を受けた患者。研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に他の形態の化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験機器または治験を終了してから少なくとも21日（以前のモノクローナル抗体療法の場合は30日）がまだ完了していない患者、または現在他の治験治療を受けている患者
• シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP450 3A4) の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は対象外です。弱いまたは中等度の CYP450 3A4 阻害剤または誘導剤を必要とする患者には注意が必要です。特に禁止されている医薬品には、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート、トログリタゾンが含まれます。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• AMG 386、ベバシズマブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、およびスニチニブは催奇形性または流産促進効果の可能性のある血管新生阻害剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。母親のAMG 386による治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAMG 386による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、パゾパニブ、ソラフェニブ、またはスニチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となる。さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
• 継続的に経口薬を服用できない。パゾパニブ、ソラフェニブ、またはスニチニブを服用していて、錠剤を丸ごと飲み込むことができない患者は対象外です（錠剤を砕いたり割ったりすることはできません）。
• 研究者が被験者を研究参加に不適当と判断するあらゆる症状