Trebananib mit oder ohne Bevacizumab, Pazopanibhydrochlorid, Sorafenib-Tosylat oder Sunitinib-Malat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom haben, mit Ausnahme der Mark- oder Sammelrohr-Subtypen; Eine sarkomatoide Differenzierung ist zulässig
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit herkömmlichen Techniken oder als >= 20 mm genau gemessen werden kann >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber durch klinische Untersuchung
• Bei den Patienten muss eine dokumentierte radiologische oder klinisch fortschreitende Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Anti-VEGF-Therapie vorliegen, die entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen für mindestens 8 Wochen verabreicht wurde; das vorherige Anti-VEGF-Behandlungsschema muss Bevacizumab, Pazopanib, Sorafenib oder Sunitinib enthalten, die nicht mehr als 12 Wochen vor Studienbeginn verabreicht wurden; Hinweis: Eine Anmeldung spätestens 8 Wochen nach der letzten Dosis der Anti-VEGF-Therapie wird empfohlen; Dennoch ist eine interkurrente Therapie mit einem mTOR-Inhibitor (Everolimus oder Temsirolimus) zulässig, wenn innerhalb von 12 Wochen nach der vorherigen Anti-VEGF-Therapie ein Fortschreiten dieser Behandlung beobachtet wird
• Es ist eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien zulässig. Eine vorherige Prüftherapie ist zulässig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< Obergrenze des Normalwerts (ULN) pro institutionellem Laborbereich
• International normalisiertes Verhältnis (INR) =< 1,5
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 40 ml/min pro 24 Stunden (h) Urinsammlung oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Urinprotein =< 100 mg/dL in der Urinanalyse oder =< 1+ auf dem Teststreifen, es sei denn, das quantitative Protein beträgt < 1000 mg in einer 24-Stunden-Urinprobe
• Im Allgemeinen gut kontrollierter Blutdruck mit systolischem Blutdruck =< 140 mmHg UND diastolischem Blutdruck =< 90 mmHg vor der Einschreibung; Die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Bluthochdrucks ist zulässig
• Patienten müssen eine Tumorstelle haben, die für eine Biopsie geeignet ist, wie vom behandelnden Prüfer bestimmt; Alle Fragen zur Eignung einer Stelle für eine Biopsie werden vom Hauptermittler entschieden
• Patienten müssen bereit sein, einer Tumorbiopsie zu Forschungszwecken zuzustimmen
• Den Patienten sollte archiviertes Tumorgewebe (entweder ungefärbte Objektträger oder Tumorblöcke) zur Entnahme zur Verfügung stehen
• Es ist bekannt, dass die Wirkung von AMG 386 die Entwicklung des Fötus beeinträchtigt. Aus diesem Grund und weil Angiogenese-Inhibitoren sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zuvor einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen zum Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss von AMG 386; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von AMG 386 und Bevacizumab, Pazopanib, Sunitinib oder Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit einer vorherigen Behandlung mit Bevacizumab, Pazopanib, Sorafenib oder Sunitinib; Hinweis: Probanden, die während der vorherigen Therapie eine Dosisreduktion von Pazopanib, Sorafenib oder Sunitinib benötigten, KÖNNEN berechtigt sein, wenn sie den Wirkstoff nach der Dosisreduktion vertragen (auf ein Minimum der Dosisstufe -2, wie in diesem Protokoll definiert).
• Metastasen im Zentralnervensystem, es sei denn: (1) Metastasen wurden behandelt und blieben nach der Behandlung mindestens zwei Wochen lang unter Kontrolle UND (2) der Patient weist seit mindestens einer Woche keine verbleibende neurologische Funktionsstörung unter Kortikosteroiden auf; Eine CT oder MRT zur Beurteilung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) ist nur bei symptomatischen Patienten erforderlich
• Anamnese einer venösen oder arteriellen Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme/Randomisierung
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme/Randomisierung
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren systemischen Therapie, die den Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 oder 4.0 >= Schweregrad 2 entsprechen, außer Alopezie
• Derzeit oder zuvor mit AMG 386 oder anderen Molekülen behandelt, die die Angiopoetine oder den Tie2-Rezeptor hemmen
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor Aufnahme/Randomisierung, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, periphere Gefäßerkrankung 2. Grades oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, kongestive Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikamente oder perkutane Platzierung kontrolliert werden können transluminale Koronarangioplastie/Stent
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder sich noch von einer früheren Operation erholend
• Kleinere chirurgische Eingriffe mit Ausnahme der Platzierung eines getunnelten zentralvenösen Zugangsgeräts innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung
• Nicht heilende Wunde, Geschwür (einschließlich Magen-Darm-Geschwür) oder Bruch
• Der Proband stimmte der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen (z. B. Doppelbarrieremethode [d. h. Kondom plus Diaphragma]) während des Studienverlaufs und für 6 Monate nach Verabreichung des letzten Studienmedikaments nicht zu
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AMG 386 oder das in der Studie verwendete Anti-VEGF-Mittel zurückzuführen sind
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf bakteriell produzierte Proteine
• Patienten, die innerhalb einer Woche vor Beginn der Studie einen Anti-VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor, innerhalb einer Woche einen mTOR-Inhibitor oder innerhalb von 3 Wochen eine Anti-VEGF-Antikörpertherapie erhalten haben; Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn andere Formen der Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, bei denen seit Beendigung anderer Prüfgeräte- oder Arzneimittelstudien noch nicht mindestens 21 Tage (30 Tage bei vorheriger Therapie mit monoklonalen Antikörpern) vergangen sind oder die derzeit andere Prüfbehandlungen erhalten
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP450 3A4) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt; Bei Patienten, die schwache oder mäßige CYP450-3A4-Inhibitoren oder -Induktoren benötigen, ist Vorsicht geboten. Zu den speziell verbotenen Arzneimitteln gehören Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Pioglitazon, Rifabutin, Rifampin, Johanniskraut und Troglitazon
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da AMG 386, Bevacizumab, Pazopanib, Sorafenib und Sunitinib Inhibitoren der Angiogenese mit dem Potenzial für teratogene oder abtreibende Wirkungen sind; Da nach der Behandlung der Mutter mit AMG 386 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, muss das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AMG 386 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Pazopanib, Sorafenib oder Sunitinib nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Unfähigkeit, kontinuierlich orale Medikamente einzunehmen; Patienten, die Pazopanib, Sorafenib oder Sunitinib einnehmen sollen und nicht in der Lage sind, die Pillen im Ganzen zu schlucken, sind nicht teilnahmeberechtigt (die Pillen dürfen nicht zerdrückt oder zerbrochen werden).
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Studienteilnahme ungeeignet ist